肿瘤是一种严重危害身体健康的疾病，近30年来其发病率及死亡率一直呈上升的趋势，已然成为全球最大的公共卫生问题，与其他慢性疾病相比，癌症的预防与控制将面临更大的挑战[1,2]。我国在过去的30年间，癌症已成为城乡居民的第一死因。而其高昂的治疗费用使患者乃至整个社会承受巨大的经济负担。近20年来，一些常见恶性肿瘤的5年生存率却没有明显改善[3-10]。目前，临床上所使用的治疗药物通常为细胞毒类药物，存在毒副作用大，严重伤害人体免疫系统等缺点。研究发现，许多化疗药物都是通过干扰细胞生长、代谢和增殖过程，诱导肿瘤细胞凋亡而达到治疗目的，但往往由于肿瘤产生了抑制基因P53突变，出现对药物的耐药性而告失败。随着生命科学研究的飞速发展, 人们对肿瘤机制的研究不断深入，各种体内细胞的基本过程正在被逐步阐明，许多抗肿瘤药物随之研发，其中对天然药物的研究占有相当大的比例。这些天然药物除通过抑制增殖或诱导凋亡等直接杀伤外, 还通过免疫调节、 抑制转移等间接调节作用于肿瘤细胞。因此，以天然产物为先导化合物，对其进行结构修饰和改造，寻找新型抗肿瘤药物已成为目前新药研究的热点[11,12]。
冬凌草甲素(oridonin)是从唇形科香茶菜属(Rabdosia)植物中分离出的一种贝壳杉烯二萜类(ent-kaurene diterpenoid)天然有机化合物，主要植物来源有：香茶菜Rabdosia amethystoides，显脉叶香茶菜Rabdosia nervosa，毛叶香茶菜Rabdosia jabdsia，道孚香茶菜Rabdosia downsis，冬凌草或碎米亚Rabdosia rubescens和延命草Isodon japonicus。
冬凌草甲素具有抗细胞增殖、抑制癌细胞DNA、RNA和蛋白质的合成、诱导细胞调亡、抗突变以及beta;-受体阻断等作用。30年来随着对其研究的深入，国内外学者发现它对食管癌、胃癌、肝癌、肺癌、鼻咽癌、结肠癌、膀胱癌、宫颈癌和白血病均具有一定治疗作用，其药理活性研究倍受关注。
研究现状：
1967年，日本京都大学教授E. Fujita首次从延命草中提取分离了冬凌草甲素，并对其结构进行了鉴定分析[13]。1977年在国内首次得到冬凌草甲素，经结构鉴定认为它即是冬凌草甲素[14,15]。1981年，E. Fujita首次合成一系列6-O-，14-O-乙酰基取代冬凌草甲素衍生物，讨论含有alpha;,beta;-不饱和环戊酮结构二萜类构效关系。研究发现14-O-酰化衍生物显示较强的抗小鼠艾氏腹水癌活性，并且随着酰基碳链的延长活性增强；同时6-O-酰化产物对小鼠艾氏腹水癌无活性[16-18]。
2007年，刘宏民课题组对冬凌草甲素进行结构改造，合成其芳胺衍生物，并初步评价其抗肿瘤活性。将冬凌草甲素分别与四种芳胺发生迈克尔反应，得到冬凌草甲素衍生物。并以冬凌草甲素为阳性对照，采用MTT法观察不同浓度的产物对KB细胞增殖的抑制作用。初步药理试验表明，合成的四个冬凌草甲素芳胺类衍生物对KB细胞株有显著的增殖抑制作用[19]。
