开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
1.研究背景
华法林是一种口服抗凝药物，主要用于血栓栓塞性疾病的预防和治疗，不同患者对华法林的反应有很大差别[1]。心脏瓣膜置换术后未接受抗血栓治疗患者，总体血栓栓塞风险为8.6/100患者年，而使用华法林治疗患者的该风险明显低于未治疗的患者，为1.8/100患者年。在国内外的指南中，华法林均被推荐用于瓣膜术后的血栓预防，但由于它的治疗范围窄，所以使用起来难度大，同时影响华法林抗凝效果的有多种因素，包括患者体重、基础疾病、饮食、药物相互作用、基因等，其中响华法林抗凝效果的基因主要为CYP2C9和VKORC1。目前国内外与华法林用药相关的指南均不推荐所有使用华法林的患者常规进行基因检测[2-3]，这是因为已有的研究表明华法林的药物基因检测与维持剂量的相关性并不完全确定。常规基因分型未被广泛接受，也没有得到美国胸科医师协会指南的推荐[4]。近期发表的两项荟萃分析结果表明，与常规的临床给药算法比较，根据基因型进行华法林剂量调整，并未使得INR在治疗范围内的时间百分比较高，也没有减少INR＞4的患者比例，主要出血或血栓栓塞事件与常规临床给药算法相比也没有差异。故不建议在常规进行基因检测以指导华法林的剂量调整[4, 5]。对于INR值反复超出范围的患者，指南建议在专门的抗凝诊所接受治疗[6-7]。
目前国际上基因预测模型中应用最广泛的是通过IWPC 公式预测患者华法林给药剂量。IWPC公式是基于国际华法林药物遗传学协会（The International Warfarin Pharmacogenetics Consortium,IWPC）联合9个国家的21个研究小组，提供的5000多例接受华法林治疗的患者（其中有1200多例亚洲人）的临床和基因数据的基础上建立的[8]。我国预测华法林给药剂量应用较广泛基因预测模型的也是IWPC公式，但是当前在中国人群中开展的关于华法林基因检测预测的剂量与维持剂量的相关性的研究相对较少，关于常规开展华法林药物基因检测的必要性也存在较大争议。
2.研究目的
本研究通过比较人工机械瓣膜置换术后的患者实际华法林的稳定维持剂量与基于利用 IWPC 公式预测患者华法林给药剂量两组数据之间的是否存在统计学意义来评价基因预测华法林给药剂量与维持剂量的相关性。
3.创新性分析
当前在中国人群中开展的关于华法林基因检测预测的剂量与维持剂量的相关性的研究相对较少，关于常规开展华法林药物基因检测的必要性也存在较大争议。为此，对华法林基因预测给药剂量与维持剂量的相关性进行研究对于目前的临床治疗有着重要意义。
4.可行性分析
中南大学湘雅医院心脏外科是国内最早成立的心外科之一，对于心脏瓣膜置换上有着雄厚的技术水平和丰富经验，满足患者需求，效果优良。在中南大学湘雅医院心脏外科选取心脏瓣膜机械瓣置机械瓣的患者符合国内大部分地区的华法林相关基因型的地域分布。此外，中南大学湘雅医院心脏外科有着充足的病历可供研究，以上这些条件都为课题的开展提供了有利条件。
