开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
1.研究背景和研究意义
勃起功能障碍(Erectile Dysfunction，简称ED)是中老年男性中一种最常见的性功能障碍，是发病率较高并且影响成年男性生活质量的疾病之一。他达拉非是环磷酸鸟苷特异性磷酸二酯酶5（PDE5）的选择性可逆抑制剂，可用于治疗男性勃起功能障碍和肺动脉高压。用于治疗男性勃起功能障碍时，需要性刺激以使本品生效。当性刺激导致局部释放一氧化氮，PDE5受到他达拉非抑制，使阴茎海绵体内cGMP水平提高，这导致平滑肌松弛，血液流入阴茎组织，产生勃起。【1】
他达拉非目前是世界上公认的最有效的ED治疗特效药之一，其在欧美各个国家都已经证实了它的安全性和有效性，针对中国、东南亚各国中367例病情由轻到重ED的研究显示，按要求、按医师嘱咐剂量服用他达拉非药物同样对亚种人群有效且安全。【2】他达拉非片于2002年在欧洲上市，2003年在美国上市，2009年在中国上市。调查显示，该产品化合物专利于2015年到期，ED适应症专利2020年到期，但是工艺专利要到2023年才到期，所以研究突破专利的新工艺对于他达拉非仿制药尽快在中国上市具有重要的价值。
药品生产过程中，药品的质量控制至关重要，药物质量的优劣直接影响到药品的安全性与有效性，关系到用药者的健康与生命安危。因此药品质量研究的目的是：为了制定药品标准，加强对药品质量控制及监督管理，保证药品的质量稳定均一并达到用药要求，保障用药的安全、有效和合理。
为保证药品质量，保障药品使用的安全、有效和合理，需要对药物的结构、理化性质、杂质与纯度及其内在的稳定性特性进行系统的研究和分析，需要对影响药品质量的生产工艺过程、贮藏运输条件等进行全面的研究和考察，同时还需要充分了解药物的生物学特性（药理、毒理和药代动力学），从而制定出有关药品的质量、安全性和有效性的合理指标与限度。原料药制备工艺的研究、结构确证的研究、产品的质量研究和质量标准的制定等都是质量控制研究的重要组成部分。
药物杂质是指药物中含有的影响药物自身纯度的物质。【3】相关研究表明【4】，患者在药用过程中出现不良反应的原因里，药物杂质是其重要因素，能够影响药物中自身的药理活性。但从科学的角度来讲，想要完全去除杂质是不现实的，因此我们只能够使用科学合理的研究方法对药物中的杂质进行研究，对存在杂质的情况进行限制，并制定标准控制到一定范围内，减低药用影响。
对于原料药的杂质，一般来源于起始物料及反应容器、试剂、催化剂、反应溶剂、中间体、副产物等。依据人用药品注册技术要求国际协调会（ICH），药物最大日剂量不大于2克时，新原料药的杂质控制限度为0.15%或1.0mg/d（取最小值），药物最大日剂量大于2克时，新原料药的杂质控制限度为0.05%。基因毒性杂质可接受限度的计算公式为：C=1000PDE/剂量；C=TTC/给药剂量，TTC=TD5050/50000。【5】（PDE：每日可接受的药物中残留溶剂的最大摄入量（mg/d）;TTC:毒理学担忧阈值（ug/d）；TD50：半数中毒剂量。）
2.他达拉非的生产工艺
2.1他达拉非的合成工艺
