BRPF小分子降解剂的合成综述表观遗传学是指在DNA序列没有改变的前提下,染色体改变所引起的稳定的、可遗传的表现型改变。
目前已发现有多种启动和维持表观遗传变化的机制,例如DNA甲基化、RNA介导的基因沉默、组蛋白的翻译后修饰、染色质重塑和X染色体失活等。
这些表观遗传系统参与调节基因表达,然而,当基因表达发生改变时,可能导致疾病,尤其是肿瘤。
靶向表观遗传变化中的关键蛋白,抑制其异常基因表达所引起的表观遗传变化,为表观遗传异常导致的疾病治疗提供了新思路。
乙酰化是目前研究的最广泛的组蛋白翻译后修饰之一,它与其他的翻译后修饰组合成表观遗传密码,直接影响染色质结构,从而精确调节基因表达。
能特异性地识别这些表观遗传密码的蛋白称为reader结构域。
已鉴定的识别乙酰赖氨酸的reader结构域有3个,分别是bromodomain、双PHD锌指蛋白和Pleckstrin同源结构域,目前研究较为深入的是bromodomain结构域。
BRPF1蛋白属于bromodomain蛋白家族第IV亚族,参与组蛋白乙酰赖氨酸的识别过程。
随着其分子机制的逐步阐明,BRPF1蛋白被发现与骨质疏松、急性髓性白血病等疾病相关。
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