开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
一、实验背景
DM是2004年上市的第1个环脂肽类抗菌药物，其结构新颖，杀菌机制独特。体外试验证实其对多重耐药G 菌有快速有效的浓度依赖性杀菌作用，用于治疗G 菌引起的皮肤与皮肤组织感染、金葡球菌性菌血症或右侧心内膜炎，且其安全性和耐受性好，是一种有应用前途的抗生素。现今已成为继万古霉素之后强有力的备用抗生素，其可与细胞膜结合使细胞膜电位快速去极化，从而抑制了蛋白质、DNA和RNA的合成，最终导致细菌细胞死亡。由于其独特的作用机制，对革兰阳性菌表现出快速的杀菌活性，同时对金黄色葡萄球菌属（包括MRSA）、肠球菌属（包括万古霉素耐药菌株）、链球菌属等超级细菌均具有良好的抑菌作用，耐药发生率较低，不良反应小，被誉为抗菌药物的最后一道防线，相关研究备受关注。DM的抑菌作用依赖于Ca2 ，其作用机制比较新颖，具体机理还没有得到彻底的阐明。DM不能透过细胞膜，在Ca2 存在的条件下，形成由14～16个分子组成的寡聚分子胶团将以非共价键的形式结合到细胞膜上DM的作用靶位结合蛋白（DBPs），该蛋白已由BoarettiM和CanepariP分离得到。DM可扰乱细胞膜对氨基酸的转运，从而阻碍细菌细胞壁肽聚糖的磷壁(酸)脂质（LTA）的生物合成，改变细胞质膜的性质；另外，它还能通过破坏细菌的细胞膜，使其内容物外泄而达到杀灭细菌的目的。也有报道是其与细胞膜的结合，导致膜电位的降低，从而破坏胞内RNA和DNA的合成，最终抑制细菌生长。本研究是为了研究DM及其主要代谢物在大鼠体内的药动学特征，来对其药效进行评价。
二、实验内容
1、实验材料
1.1仪器
API4000三重四级杆检测器，操作软件为Analyst1.5.1（美国应用生物系统有限公司）；岛津LC-20AD液相泵,岛津CBM-20A系统控制器,岛津CTO-20A柱温箱，SIL-20AC自动进样器(日本岛津公司)；电子天平（型号AB135-S，METTLERTOLEDO公司）；旋涡混合器（型号XW-80C，上海医大仪器厂）；低温超速离心机（Eppendorf5430-R）；数控超声清洗器（型号KQ2200DE，昆山市超声仪器有限公司）；冰箱（型号BCD-281E，Electrolux）；低温冰箱（型号FORMA700SERIES，ThermoScientific）。
1.2药品及试剂
DM标准储备液的配制：精密称定DTMS粉末1.08mg，用含10%甲酸的水溶解配制成含DM浓度为1mg/mL的标准储备液。
美托洛尔储备液1mg/mL于4℃冰箱储存，使用时以酸化乙腈（乙腈：甲酸=9:1；v/v）稀释成1mu;g/mL。
