用于近红外诱导的光疗气疗一体式脑胶质瘤靶向响应药物递送系统文献综述

 2022-12-03 07:12

开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)

  1. 课题解决的问题

脑胶质瘤具有两个突出的组织病理学特征,即血脑屏障(blood-brain-barrier, BBB) 和血瘤屏障( blood-brain tumor barrier,BTB) 。一方面BBB 阻止了98% 以上的小分子及100% 的大分子药物渗透入脑,但同时BBB 的物质转运机制可以保证脑内营养物质的需求,如跨细胞膜通道转运和细胞旁路通道转运,这种生理条件下的物质交换机制,也为脑肿瘤靶向药物递送系统的设计提供了必要的理论依据。此外,随着脑胶质瘤的病情进展,新生血管不断生成,原有的脑毛细血管也被整合到肿瘤内部,由此形成了BTB,虽然这部分血管壁上具有一定的孔径,但其保留了BBB 的部分功能,因此对脑肿瘤靶向纳米药物递送系统的设计提出了挑战。

本课题研究开发了一种近红外诱导的光疗和气疗一体式纳米催化剂,发挥光热治疗(PTT)和光动力学治疗(PDT)作用,精氨酸(LA)作为天然的NO供体,通常由一氧化氮合酶产生NO的LA分子具有良好的生物相容性,并且可以自发地与H2O2反应生成NO。纳米粒通过分布在血脑屏障的乳铁蛋白受体介导载体以进入脑内,硼酸基与肿瘤膜表面的唾液酸形成硼酸酯键增强肿瘤细胞摄取,以期为今后无机纳米药物载体用于脑胶质瘤的临床治疗提供更理想的治疗方案,为更深层次的理论研究和机制探索开拓思路。

  1. 研究方法和技术路线

纳米粒构建:本课题研究开发了一种近红外诱导的光疗和气疗一体式纳米催化剂,发挥光热治疗(PTT)和光动力学治疗(PDT)作用,L-精氨酸释放NO作为治疗肿瘤的辅助方式,中空介孔硫化铜作为基本载体发挥光热以及芬顿治疗作用,表面修饰gamma;聚谷氨酸偶联苯硼酸的聚合物,其中苯硼酸作为二级靶头靶向脑胶质瘤,最后通过静电吸附乳铁蛋白 (Lactoferrin, Lf)作为一级靶头,靶向血脑屏障的内皮细胞以克服BBB的存在。

载体机制:

1.内源性H2O2产生ROS

类Fenton反应:Cu2 GSH→Cu2 GSSG

Cu H2O2→Cu2 ·OH OH-

2.热疗(局部温度gt;45℃)破坏癌细胞

3.L-精氨酸产生NO

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