基于自由基开环反应策略区域选择性构建烷基氯代物的合成研究文献综述

 2022-12-09 03:12

开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述)

主要内容

烷基氯代物是很重要的药物合成中间体。此外,很多天然活性成分里都含有氯原子,鉴于氯原子的重要性,发展新颖的方法在有机分子中引入氯原子是非常重要的。通过查阅文献发现,通过C-H键活化的策略来构建烷基氯代物是一种原子经济性极高的方法,但其也具有一定的缺陷,如区域选择性差等。尽管通过引入导向基团能改善反应的区域的选择性,但底物又非常受限。基于此,在实习期间,本人拟发展一种基于惰性碳碳键活化的策略来区域选择性地构建烷基氯代物的方法。

主要研究手段:

通过最近的文献查阅,设想通过建立一个绿色、高效、实用的反应体系,区域选择地构建C(sp3)-Cl骨架。尝试通过环烷醇类化合物开环获得收率较好的烷基氯代物。从原子和绿色经济角度,设想在催化剂的作用下,直接通过氯化作用,经过自由基反应使氯原子插入到C(sp3)minus;C(sp3) 骨架中,获得相应的烷基氯代物。

一:文献综述:

烷基自由基开环策略的研究进展

摘要:环烷醇是很重要的化合物,它在有机合成中有着广泛的应用。最近发现,环烷醇经过过渡态金属催化和中间激发态开环交叉偶合,已经成为合成具有区域选择性beta;和gamma;羰基官能团化合物的重要方法。受到这些成功例子的启发,本人将课题的拟定课题,通过环烷醇的开环交叉偶联反应策略来得到含有羰基的烷基氯代物。值得关注的是,含有羰基的烷基氯代物经常作为生物活性分子合成的关键中间体。基于此,我尝试通过金属的催化断裂环烷醇的C(sp3)-C(sp3)键反应,从而构建具有羰基的烷基氯代物。

关键词:烷基氯代物 开环偶合

在最近的研究中,发现烷基氯代物是一种非常重要的化合物。由于烷基氯代物是天然物质和药物合成重要中间体,基于这些广泛的应用,研究者对烷基氯代物产生了很大的兴趣。据估测,大约有超过80%的医药产品中含有氯原子,或者其工业合成过程涉及到了氯参与的反应。另外,有关数据表明,大量的天然化合物分子结构里也含有氯取代,同时这些化合物也显示出良好的生物学活性,比如抗生素和细胞毒素等。鉴于这类化合物的重要性,研究者们一直致力于发展C(sp3)-Cl骨架构建的方法。通常,烷基氯代物是从相应的醇,羧酸,以及重氮化合物中得到。然而,这些前体物又往往很难得到。通过其它替代或补充的方法来得到烷基氯代物,又通常依赖于炔烃或者烯烃的氯代。用现在已知方法在构建氯取代时,往往需要引入导向基团进行选择性的氯代,这是一种原子经济性较高的方法,但也存在区域选择性差,后期的脱导向基团影响产物纯度等问题。受到这些方面启发,本人拟定通过活化C(sp3)minus;C(sp3) 键,从而选择性的构建C(sp3)-Cl骨架,得到相应的烷基氯代物。在构建烷基氯代物方面挑战与机遇并存。烷基氯代物在药物合成中间体方面具有广泛的应用,近年来许多研究都表明烷基氯代物的在实际应用中的潜力。

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