开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
一、实验背景
鉴于氨基糖苷类抗生素庆大霉素抗菌作用强、临床应用广的特点，在药物研发中，将其与其他药物制成复方制剂是新研究的方向。庆大霉素双氯芬酸钠滴眼液为非甾体消炎镇痛药-双氯芬酸钠与硫酸庆大霉素的复方制剂，具有消炎镇痛及抗菌作用。但目前国内的质量标准未对庆大霉素双氯芬酸钠滴眼液的有关物质进行直接控制，《中华人民共和国药典》（2010年版）只收载双氯芬酸钠原料及其他制剂，而《中华人民共和国药典》（2015年版）第一次将双氯芬酸钠滴眼液收载并对有关物质进行控制。《中华人民共和国药典》（2010年版）增加了对庆大霉素有关物质的控制，2015年版《中华人民共和国药典》首次将庆大霉素组分质控指标由相对比例修订为绝对含量，但可参照国外原研药的有关物质和杂质的分析以及含量测定方法来进行质量研究。
庆大霉素是发酵产生的一组结构相近的多组分氨基糖苷类抗生素，但庆大霉素不同结构的各组分的抗菌活性和毒性也大不相同。在生产过程中，由于发酵菌种的变异及纯化工艺的变化，庆大霉素的组成及比例常发生变化，有关物质差异较大，已有文献报道，不同企业、不同批次的庆大霉素原料及其制剂中各组分的比例存在明显差异，这种差异可能与庆大霉素临床中出现的副作用有关，所以对其各组分相对含量的测定、有关物质的检查以及杂质谱的确定显得十分重要。
文献报道，双氯芬酸钠原料性质稳定，原料所含杂质决定于合成工艺，制剂过程中杂质谱无变化，但是，不同厂家的工艺以及操作条件的不同而导致有关物质与杂质的改变，同时该类品种滴眼液杂质研究报道较少，研究方法也尚未完善，而恰恰有关物质及杂质与其安全性密切相关，所以我们选择着重于有关物质方法学开发、验证和杂质谱的确定。为更好地掌握该药物的杂质及有关物质的种类，可借助于原研药并结合实际的生产工艺及所用起始物料和溶剂对庆大霉素双氯芬酸钠滴眼液的有关物质和杂质谱进行相关研究，并摸索较为完整的有关物质方法学和含量测定方法学并给予验证，为最终处方的确定提供依据。
二、实验目的与意义
通过原研药与仿制药的杂质谱的分析较为全面地掌握仿制药中杂质概貌，结合工艺选择合适的有关物质分析方法和含量测定方法，以确保有关物质的有效检出以及控制，最后以寻找较为系统完整的分析方法。
三、论文综述
1、有关物质方法学开发的意义
有关物质主要是在生产过程中带入的起始原料、中间体、聚合体、副反应产物，以及贮藏过程中的降解产物等。有关物质研究是药品质量研究的关键项目之一，其含量反映了药品纯度，与药物安全性密切相关。由于药品在临床使用中产生的不良反应除了与药品本身的药理活性有关外，有时与药品中存在的有关物质和杂质也有很大关系，所以规范地进行有关物质的研究，并将其控制在一个安全、合理的限度范围之内是很重要的。
