开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
- 研究背景
雄性激素脱发（AGA），也称为男性型脱发，是最常见的进行性脱发类型。AGA是一种遗传性毛囊疾病，其严重程度、发病年龄和脱发部位各不相同，发病率和患病率取决于年龄和种族。在男性中，脱发通常发生在颞部和顶部，而枕部则不受影响，这就是典型的“马蹄形”脱发[1]。中国健康促进与教育协会此前公布的“中国脱发人群调查”显示，中国成年男性中平均每4人就有1名脱发者，其中以20至40岁男性为主，30岁左右发展最快，比上一代人的脱发年龄提前了20年。在体内，AGA的特征是5a还原酶同工酶水平和活性的增加，这些酶将睾酮(T)转化为其活性代谢物双氢睾酮(DHT)。高浓度的DHT在毛囊水平，由于增加了激素对毛囊雄激素受体的结合能力，缩短头发周期，使头皮毛囊逐渐缩小，导致末端毛发的绒毛状转变，这是由于毛发循环动力学的改变造成的：生长期减少，休眠期增加，生长期的时间决定了头发的长度，新的生长期的头发变得更短，最终导致秃顶[2]。
1951年，汉密尔顿在AGA[1]的起源中初次提到雄激素、遗传和年龄因素的相互作用。他对性腺功能低下男性的观察证实，雄激素是形成常见秃顶的先决条件。雄激素主要通过细胞内信号通路[3]影响人体皮肤的皮脂腺生长分化、毛发生长、表皮屏障和创伤愈合等多种功能。它们可以刺激、维持或抑制头发的生长，具体取决于身体部位。雄激素可以使依赖雄激素的区域(胡须、腋窝和阴毛)毛囊增大，但在AGA易感男性的头皮毛囊中，雄激素抑制头发生长，促进生长期头发的缩小和变短，导致常见的脱发。由于毛囊暴露于相同的激素循环中，这一悖论可能是由不同身体部位对雄激素的基因表达反应[4]来解释的。
雄激素的表达作用是通过AR介导的，AR是一种110-kDa配体诱导的核受体，通过与雄激素反应元件(ARE)结合来控制靶基因的表达。在皮肤中，AR存在于表皮和滤泡角化细胞、油脂细胞、汗腺细胞、毛乳头细胞（DPCs）、真皮成纤维细胞、内皮细胞和生殖器黑色素细胞中[5,6,7]。在毛囊中，它不仅存在于上皮细胞，还位于真皮乳突中，后者是雄激素作用的主要靶点[8,9]，而秃发毛囊中的毛乳头细胞比非秃发毛囊中的含有更多的雄激素受体[10]。
AGA治疗的选择取决于各种因素，包括功效，实用性，风险和成本。其目的是防止微型化过程，并在可能的情况下扭转这一过程。治疗方法包括药物治疗，手术和美容辅助。尽管需求量大，但只有两种FDA批准的用于治疗AGA的药物：钾通道开放剂米诺地尔[11]和DHT合成抑制剂非那雄胺[12]，它们在长期日常使用中均能有效控制AGA。但是，它们价格昂贵，需要终身治疗并且可能有副作用，此外，对服用非那雄胺的患者进行检测，发现非那雄胺对性功能的可能长期不良影响，如勃起功能障碍、性欲减退、抑郁和生活质量下降等[13]。因此，新型的、治疗AGA效果较好、副作用较轻的选择性雄激素受体拮抗剂的设计合成是具有现实意义的。本课题拟针对AR，设计合成一类新型选择性AR拮抗剂，并进行初步生物活性研究，探究化合物对脱发的影响。
- 研究思路
Clascoterone作为一种外用抗雄激素，可以阻止雄激素与受体结合。适用于治疗痤疮，脱发和其他皮肤疾病。本课题组拟对 Clascoterone进行结构改造，提高其活性。Clascoterone的17alpha;丙酸酯结构是活性必需基团，改造过程中我们对其进行了保留，氟取代作为一种增强生物活性、提高化学或代谢稳定性的手段，在药物研究中得到了广泛的研究。因此，我们在对化合物进行改造过程中，希望引入带有氟结构，从而获得活性较好的化合物为后续研究打下基础。
根据以上设计思路，我们设计了一系列化合物，如以下四种：
