开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
- 拟研究及解决的问题
抗肿瘤药物是诱发药物性肝损伤(druginducedliverinjury，DILI)的常见药物之一，2005～2014年国内报道的DILI约9．75%是由抗肿瘤药物引起。化疗过程发生DILI既可影响化疗方案的治疗周期及治疗剂量，亦可造成患者的经济负担，如何安全、有效、经济地防治DILI是值得探索的问题。中国药物性肝损伤诊治指南指出应根据DILI的临床类型选用适当的药物治疗，如推荐异甘草酸镁用于治疗谷丙转氨酶(ALT)明显升高的急性肝细胞型或混合型DILI。从临床实践中观察，多数护肝治疗方案疗效显著，国内学者评价了多种药物性肝损伤治疗方案经济学的优劣，但对异甘草酸镁注射液用于治疗DILI的经济学评价尚不充分。本研究拟从全社会角度进行异甘草酸镁治疗抗肿瘤药物相关性急性肝损伤的经济学评价，以期为临床选择治疗方案及卫生经济决策提供参考信息.
- 研究手段
- 在一定纳入和排除标准下，筛选出符合条件的化疗后肝损伤患者，对其是否使用异甘草酸镁治疗分组。统计两者治疗前后肝功能指标，确定其前后成本，建立决策树模型，运用成本-效果分析(CEA)进行经济学评价，效果指标为疗效评价中的总有效率，评估结果使用增量成本-效果比(ICER)表示
- 统计学处理方法采用SPSS19．0统计软件进行统计分析，计量资料采用均数plusmn;标准差(xplusmn;表示，计数资料采用构成比表示，组间均值比较采用独立样本t检验，组间计数资料比较采用chi;2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。
三．文献综述
异甘草酸镁治疗抗肿瘤药物相关性急性肝损伤的成本－效果分析
【摘要】:目的基于全社会角度，比较异甘草酸镁及还原型谷胱甘肽作为起始药物治疗抗肿瘤药物相关性急性肝损伤的成本－效果。方法回顾性收集2015～2016年某院住院治疗181例抗肿瘤药物相关性急性肝损伤患者的疗效和成本，建立决策树模型进行成本-效果分析，并采用单因素敏感性分析检验结果的稳定性。结果与还原型谷胱甘肽组比较，异甘草酸镁组期望成本较高，但期望效果更好，增量成本－效果比(ICER)为6522.09元，敏感性分析显示结果可靠。结论异甘草酸镁作为起始药物治疗抗肿瘤药物相关性急性肝损伤具有成本－效果优势。
【关键词】:异甘草酸镁;肿瘤;药物性肝损伤;决策树模型;成本－效果分析
随着对抗肿瘤药物体内安全性研究的不断深入，已知肝脏是多种抗肿瘤药物代谢与解毒的主要器官，特别容易受到药物自身和/或其中间代谢产物直接或间接的损伤，抗肿瘤药物可引起肝细胞的损伤、变性和坏死以及胆汁淤积，甚至诱发肝功能衰竭。用于治疗抗肿瘤药物相关性急性肝损伤的保肝药物包括甘草酸制剂、解毒抗氧化药物、肝细胞膜保护剂以及利胆药物。异甘草酸镁是一种新型的甘草酸制剂，具有较强的抗炎、保护肝细胞膜和抗生物氧化等作用，在恢复肝功能程度及速度方面具有明显优势，安全性和耐受性良好。还原型谷胱甘肽是常用的解毒抗氧化药物，可清除化疗药物形成的氧自由基，或与化疗药物及其代谢产物结合形成低毒性产物，保护或恢复肝细胞功能。
抗肿瘤药物相关性急性肝损伤预后多数良好，但发生DILI可造成患者身心健康损害，导致严重的经济损失，杨翠翠等从全社会角度测算60例DILI的相关成本，人均所承担的经济损失为(13076．44plusmn;7815．83)元。因此，开展抗肿瘤药物相关性急性肝损伤治疗方案的经济学评价是具有社会效益的，还原型谷胱甘肽在此类经济学评价文献中多为优势方案，但评价方案中未包括异甘草酸镁;已有文献报道在慢性乙型肝炎的保肝降酶治疗中，异甘草酸镁同还原型谷胱甘肽比较具有成本效益比优势。从药物经济学角度分析，成本-效果分析要兼顾成本和效果两方面，当疗效有显著性差异时，不一定成本低的就是最优方案，最佳成本-效果方案应是费用最合理、疗效最好、安全性最佳的方案。本研究建立模型决策结果为:异甘草酸镁的疗效较还原型谷胱甘肽高，能明显减少患者的住院日，当患者的意愿支付阀值高于人均GDP值时，异甘草酸镁起始治疗为最优策略，敏感性分析证实此结果可靠。
本研究存在的局限性包括:(1)研究入组的样本量偏少，疗效观察窗为3～21d，观察所得疗效数据可能存在偏倚，但本研究的疗效数据与随机对照临床试验疗效数据比较一致;(2)成本来源单一，本研究大部分成本数据来源于2015～2016年揭阳市人民医院住院患者的收费信息，成本数据缺乏一定的代表性，且本研究成本数据未纳入治疗无效患者后续治疗成本及药物治疗过程中产生不良反应治疗成本;(3)评价方法单一，由于回顾性分析难以获得患者的效用资料，故本研究只采用成本效果分析，如能同时采用成本效用分析，可为卫生决策带来更多的信息。期待开展样本来源广泛、随访时间长的药物经济学前瞻性队列研究来评价不同护肝药物防治抗肿瘤药物相关性急性肝损伤的经济学。
参考文献
