创新药JLX001脂肪乳的研制文献综述

 2022-12-24 03:12

开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)

一.立项依据

1.心脑血管疾病的治疗现状

心脑血管疾病是人类健康的第一杀手,具有极高的发病率和死亡率,根据流行病学研究,心脑血管疾病所导致的死亡人数占疾病所导致的死亡人数的三分之一左右,而我国随着老龄化的不断严重,用于治疗心脑血管疾病的医疗费用也日益增高。

2.环维黄杨星D理化性质及药理作用

环维黄杨星D(JLX001)是从黄杨科植物小叶黄杨提取出来的一类生物碱单体,研究表明环维黄杨星D对冠状动脉的舒张及血氧的供应都有不同程度的改善,其可以改善心肌缺氧、缺血,提高心肌收缩力,增高冠状动脉血流供给,改善血液流变学。此外,研究表明环维黄杨星D还具有抗急性脑缺血和神经保护等功能。

环维黄杨星D的分子化学式为:C26H46N20,相对分子质量为:402.36,结构上突出特点为在孕甾烷母核上明显带有环阿尔廷烷三萜特征,C19和C9形成环丙烷,C4链接两个甲基,C14alpha;甲基取代,C16位有羟基取代基,C20和C3位有含N取代基,属于孕甾烷类生物碱。为类白色针状晶体,极易溶于三氯甲烷,易溶于甲醇,略溶于丙酮,难溶于苯,微溶于水,熔点为219-222℃,比旋光度 63°,熔融时同时分解。

图1 JLX001的化学结构

黄杨宁片是环维黄杨星D目前唯一上市的药品,临床上多用于治疗各种类型的心律失常,心绞痛,冠心病以及心功能不全等。但由于环维黄杨星D水溶性低,生物利用度低的特点,在临床用药的过程中需要多次给药来维持有效成分的血药浓度保持在治疗阈值之上,以致疗效不稳定和顺应性较低。为了克服这些缺点,本课题将其制成静脉用载药脂肪乳剂。相对于难溶药物的普通制剂,载药脂肪乳具有载药量大、生物利用度高、易透过血脑屏障等优点,且脂肪乳作为常用肠外营养剂,制备技术成熟。

3.脂肪乳的制备方法

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