Pvp k30型姜黄素固体分散剂的制备及稳定性研究
【摘要】
通过查阅相关文献，对姜黄素的药理活性及剂型进行阐述，通过了解研究者30多年来对姜黄素治疗疾病的潜在价值研究，分析制备姜黄素固体分散体的原因及其目的。固体分散体是增加姜黄素溶解度和溶出速度的首选剂型。其常用制备方法有熔融法、溶剂法、溶剂-熔融法、溶剂-喷雾干燥法、研磨法。而pvp k30是最常用的制备固体分散体的载体。
【关键词】
姜黄素 固体分散体 pvp-k30 溶剂法 老化
姜黄素是一种从姜黄根茎中提取到的黄素酚类色素，含有植物界很稀少的具有二酮的色素，为二酮类化合物，分子式为C21H20O6，分子量为368.37。近 30 多年来 ，研究者发现姜黄素药理活性具有多样性，其中主要有抗炎、抗氧化、抗凝、降血脂 、抗动脉粥样硬化、抗肿瘤、抗突变等药理活性［1，2］。所以姜黄素作为治疗疾病的潜在价值很高。研究认为姜黄素抗癌作用机制主要通过以下几个途径 ：①抗氧化；②抑制致癌物活化，诱导解毒酶；③抑制花生四烯酸代谢产的形成 ；④抑制癌基因表达，诱导凋亡，调节细胞信号转导通路。最重要的是姜黄素具有抗癌谱广、无毒副作用，因此姜黄素被认为是理想的抗癌化学治疗药物之一，美国国立肿瘤所已将姜黄素列为第三代癌化学预防药 ，并已进入临床试验阶段［3］。但是姜黄素难溶于水 ，在体外易被氧化 ，在体内吸收少、代谢过快(在血浆中消除半衰期仅为 7．4min) ［4］，生物利用度低 ，血药浓度低 ，极大地限制了它的应用。
固体分散体(solid dispersion ) 是指药物以分子、胶态 、微晶等状态均匀分散在某一固态载体物质 中所形成的分散体系。 其特点是增加难溶性药物的溶解度和溶出速率，控制药物 释放根据材料不同 ，从而具有速释或者缓释作用；缺点是药物分散状态的稳定性不高，久贮易产生老化现象。1961年Sekiguchi［5］等提出了固体分散体（solid dispersion,SD）的概念，并以尿素为载体材料，用熔融法制备磺胺噻唑固体分散体，口服后吸收及排泄均比口服磺胺快，1963年Levy等制得分子分散的固体分散体,溶出速率增高,也更易吸收。固体分散体在中药制剂上的应用始于1970年芸香油滴丸的上市。Chiou［6］等于1971年对固体分散体的形成原理，制备工艺及老化等问题进行了研究，为固体分散技术的发展奠定了基础。1978年Francois［7］等首次提出固体分散体在熔融时装入硬胶嚷中，在室温下固化。此后，研究者们又对固体分散体进行了更加广泛地研究，目的在于改变难溶性药物的溶解性能、制备高效速效制剂，更大可能的防止其老化，使固体分散体更好地为人类医药所应用。
