一、课题背景
眼部肿瘤包括眼睑、结膜、眼球各层组织以及眼附件的肿瘤。良性或是恶性肿瘤均可损害眼部组织及其功能,恶性肿瘤可损害眼球及视功能,并可向眶周、颅内扩散或全身转移。全身某些部位器官组织的恶性肿瘤也可转移至眼部,但若是通过视神经孔或眶上裂向颅内扩展生长,也可威胁患者生命,造成严重后果。眼肿瘤的发病情况有年龄特点,儿童多发生视网膜母细胞瘤、横纹肌肉瘤、毛细血管瘤、神经母细胞瘤肾胚肿瘤等;成人多发生眼眶海绵状血管瘤、泪腺混合瘤、炎性假瘤及脉络膜黑色素瘤等。眼内肿瘤致盲率高,应引起高度重视。
康柏西普眼用注射液是治疗用生物制品Ⅰ类新药,系一种VEGF受体与人免疫球蛋白Fc段基因重组的融合蛋白。该药物通过结合VEGF,竞争性抑制VEGF与受体结合并阻止VEGF家族受体的激活,从而抑制内皮细胞增殖和血管新生,达到治疗湿性年龄相关性黄斑变性(AMD)的目的。
康柏西普最常见的不良反应是注射部位球结膜下出血和暂时性的眼压升高。这两种不良反应均为玻璃体腔内注射引起,程度较轻,大多数患者无需治疗即可恢复[1]。
在康柏西普能够抑制肿瘤血管的生成从而起到抗肿瘤作用的研究基础上,设计一种能作用于眼部的pH响应的水凝胶,并将康柏西普包载在水凝胶中,将水凝胶埋置于眼部,从而达到抗肿瘤的作用是此次课题研究的目的。
- 要解决的问题
(1)查询文献,通过查找的文献或临床研究证实康柏西普能够达到抗肿瘤效果。
(2)制备可作用于眼部pH响应性的水凝胶。
(3)对制备完成的pH响应性多肽的成胶性能以及多肽水凝胶的理化性质进行研究。
- 可行性分析
- 从研究的基础来看,已取得的相关研究成果为本课题研究创造了重要条件。
1990年美国哈佛大学Folkman博士提出著名的Folkman理论,即肿瘤组织生长,必须依靠新生血管生成来提供足够的氧气和营养物质来维持。而VEGF是体内重要的血管内皮细胞生长因子,具有促进血管内皮细胞生长、增强血管通透性的作用。[2]
与多数肿瘤一样,眼部肿瘤生长及转移也离不开新生血管生成,肿瘤细胞可以通过分泌的 VEGF 刺激肿瘤血管内皮细胞增生和促进肿瘤新生血管形成,进而发生转移。在一些眼内肿瘤免疫组织化学染色研究中发现,视网膜母细胞瘤、脉络膜黑色素瘤、脉络膜骨瘤及眼眶海绵状血管瘤的肿瘤细胞中存在高水平 VEGF 表达,且在血管内皮细胞膜上表达 VEGF 受体,提示 VEGF 信号传导通路在眼部肿瘤生长过程中起重要作用。[3]
2、从研究时问间来看,整个课题研究时间充裕,有充分的研究基础,硏究任务并不难完成。
