年产5吨化学原料药雷贝拉唑钠车间的工程设计文献综述

 2022-12-02 08:12

一、课题背景

质子泵抑制剂即H/K-ATP酶抑制剂,可阻断胃壁细胞内质子泵驱动细胞H与分泌小管内K交换,高效快速抑制胃酸分泌,持续时间长久,是新型抑酸药物,也是目前临床上治疗胃食管反流病、消化性溃疡及非甾体类抗炎药引起的相关胃肠病变的首选药物,常用于治疗消化性溃疡、胃食管反流、胃泌素瘤等。

雷贝拉唑钠(Rabeprazole sodium),化学名为2-{[4-(3-甲氧基丙氧基)-3-甲基吡啶-2-基]甲亚磺酰基}-1H-苯并咪唑钠,本品呈纯白色粉末状,无味。易溶于水、甲醇,可少量溶解于纯酒精和乙醚。由日本的Eisai公司开发,1997年在日本首次上市,然后在其他国家相继上市。它是一种新型的质子泵抑制剂,用以治疗酸相关性疾病:1、活动性十二指肠溃疡。2、良性活动性胃溃疡。3、伴有临床症状的侵蚀性或溃疡性的胃-食管反流征(GERD)。4、与适当的抗生素合用,可根治幽门螺旋杆菌阳性的十二指肠溃疡。实验表明,相较于奥美拉唑,雷贝拉唑钠抑制H /K -ATP酶作用更强,而且抑制可恢复,是一个起效快、抑酸效果好的产品。

本次课题旨在通过查文献确定一条较好的生产雷贝拉唑钠的工艺路线,并且针对这条工艺路线做一个相关车间的工程设计。

  1. 要解决的问题

通过文献的查阅与文献中工艺路线和工艺方法的比较,基本确立工艺路线为:

总反应时间大约为30小时,所以初步确立4天为一个批次,按照一年工作时间为280天来算,可得一共有70个批次,根据文献中给出的产率按照83%简略计算,可得每个批次的投料量。

首先在反应釜中,将22.588kg(564.7mol)氢氧化钠固体溶入52.705L水中配成溶液,再加入SM2(33.927kg,225.88mol)、相转移催化剂苄基三乙基氯化铵752.93g和二氯甲烷225.88L;接着滴加SM1(60.122kg,225.88mol)溶于120.47L水中配成30%的水溶液,约1小时滴完,并于室温下搅拌,约4小时反应完,得缩合反应液;

反应结束后,将缩合反应液降至-5~0℃,并保持此温度,搅拌滴加为 10.12% NaClO 溶液174.46kg(237.14mol),约1小时滴完,滴完后再保温继续反应,时间约为3小时,结束后加入饱和硫代硫酸钠溶液淬灭反应,离心,滤饼于 50plusmn;5℃下真空干燥12h,得黄色雷贝拉唑钠粗品;将粗品用225.88L乙酸乙酯溶解,加适量活性炭,搅拌脱色,过滤,在快速搅拌下向所得滤液中加入甲基叔丁基醚225.88L,搅拌析晶0.5h以上,过滤,将滤饼置于50℃下真空干燥8h得到雷贝拉唑钠。

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