开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
- 课题背景
对喹诺酮类药物的研究起于60年代初。自1962年Lesher等发现第一个喹诺酮类抗菌药萘啶酸(Nalidixic acid)以来，迄今已合成了3万多个衍生物，并进行抗菌筛选，已开发和正在开发的品种近百个，已成为一类作用与地位与-内酰胺类抗生素相当的全合成抗菌药物。一般认为，喹诺酮类药物的发展大致经历了三代。
第一代喹诺酮类药物主要为萘啶酸和吡咯酸(Piromidic acid)，它们仅对大多数革兰氏阴性菌有抗菌作用，而对革兰氏阳性菌和绿脓杆菌几乎无活性。此类药物的特点为与其它抗生素之间无交叉耐药作用。
第二代喹诺酮类药物的代表药物为西诺沙星(Cinoxacin)和吡哌酸(Pipemidic acid)，此类药物虽然只对革兰氏阳性菌有作用，但较第一代喹诺酮类药物有明显的优点。例如，吡哌酸对绿脓杆菌有活性，对萘啶酸、吡咯酸高度耐药菌株也有抑制作用
第三代喹诺酮类抗菌药物的代表有诺氟沙星(Norfloxacin)、依诺沙星(Enoxacine)、环丙沙星(Ciprofloxacin)、氧氟沙星(Ofloxacin)、左氟沙星(Levofloxacin)、洛美沙星(Lomefloxacin)、培氟沙星(Pefloxacin)、氟罗沙星(Fleroxacin)、妥舒沙星(Tosufloxacin)、芦氟沙星和斯帕沙星(Sparfloxacin)等。此类药物的抗菌谱更广，不仅对革兰氏阴性菌有较强的抑制作用，而且对革兰氏阳性菌也显示出较强的活性。
芦氟沙星化学名为9-氟-2,3-二氢-10-(4-甲基-1-哌嗪基)-7-氧代-7H-吡啶并[1,2,3-de]-1,4-苯并噻嗪-6-羧酸药用芦氟沙星是其盐酸盐，即盐酸芦氟沙星。芦氟沙星是意大利米地兰(Mediolanum)制药公司开发的第三代长效喹诺酮类抗菌药，已在许多国家和地区上市。芦氟沙星的抗菌作用机制与其它氟喹诺酮类抗菌药一样，通过抑制细菌的DNA螺旋酶，使细菌的DNA合成受阻而起杀菌作用。芦氟沙星的抗菌活性也与第三代氟喹诺酮类抗菌药相似，对大部分呼吸道及泌尿道的革兰氏阳性及革兰氏阴性需氧菌均有很好的抗菌活性。芦氟沙星的优良抗菌活性与其药代动力学有关，其在血浆中的半衰期长达35h-40h。芦氟沙星适用于肺炎、急慢性支气管炎、急性扁桃体炎、急性咽喉炎、急性膀胱炎、急慢性肾盂肾炎、前列腺炎、急性菌痢、感染性腹泻等。常见的不良反应有胃肠道反应，如消化不良、恶心等；神经系统反应，包括神经过敏、头痛、头晕、失眠、震颤及疲劳，可引起过敏反应，影响机体的反应机敏性。对细菌性慢性支气管炎治愈率达100%，对细菌性前列腺有效率达92%。目前已有成熟的工艺合成原料药盐酸芦氟沙星，并可获得其片剂、胶囊剂。
目前适合我国生产的工艺路线是以2,3,4-三氟硝基苯为原料，经取代、还原、溴化、环合、缩合、缩环、螯合，与N-甲基哌嗪缩合后酸性水解的工艺路线，小试总收率约为32.5%。
- 要解决的问题
1、设计盐酸芦氟沙星产品生产的工艺系统。
2、选择车间原辅料、有机溶媒暂存设施。
3、设计车间“三废”预处理系统。
