开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
- 文献综述
新型beta;-环糊精聚合物手性固定相的制备及其对手性药物的拆分文献综述
【摘要】手性分离一直是化学家关切的课题，多年来，国内外学者为完善手性分离技术进行了持续深入的研究。首先，本文以近年来国内外发表的文献为依据，结合手性药物的性质，对高效液相色谱法拆分手性药物的技术进行了系统介绍。然后对beta;-环糊精聚合物在手性拆分领域的应用和发展进行了评述，主要包括各种制备方法和各种手性固定相。
【关键词】手型药物 高效液相色谱 beta;-环糊精
一、前言
手性药物是指药物分子结构中引入手性中心后，得到的一对互为实物和镜像的对映异构体。当前正在开发的1200种新药中有1/3属于手性药物[1]。从立体化学角度看，手性药物的两个对映体实际上是两种药理作用可能完全不同的药物，它们通过与体内大分子不同的立体构型结合，产生药理学立体选择性，导致药效学的差异以及药动学参数的变化，可能产生完全不同的药理毒理，药物拮抗作用[2]。因此，建立准确、简便、高效、灵敏的手性药物对映体拆分方法具有十分广泛和重要的意义。近年来，色谱法由于其准确性高、稳定性好、操作简便、应用范围广等无可比拟的优势，已经逐渐成为手性对映体拆分法中应用最广泛的方法之一。
二、高效液相色谱技术
HPLC产生于20世纪70年代，发展极为迅速，兼具高速、高选择和高灵敏度的特点，将其应用于手性药物拆分时有间接法和直接法两种。间接法就是事先将对映体药物与衍生化试剂结合形成非对映体，再用普通的色谱柱进行非手性分离。袁明辉等[3] 采用苯甲酰氯对(R,S)-3-奎宁环醇进行柱前衍生化,以直链淀粉为手性固定相进行拆分，分离后(R,S)-3-奎宁环醇衍生物纯度不低于98%。学者在研究中发现虽然间接法应用时成本低且分离性能较好，但衍生化过程复杂，对衍生化试剂的纯度要求较高，分离过程中还可能存在消旋，因此间接法的应用不如直接法广泛[4]。直接法包括手性固定相法和手性流动相法。直接法将不对称中心引入分子间，引入的手性环境使手性药物对映体间呈现物理特征差异是手性HPLC进行对映体药物拆分的基础[5]。李尚颖[6]等通过手性固定相法，运用键合型直链淀粉手性固定相，对5种质子泵抑制剂对映体进行分离，结果均实现完全分离。从现有文献来看，关于运用手性流动相法对手性药物对映体的色谱保留机制和拆分机理的研究还不多，针对HPLC拆分手性药物的方法，学者的研究主要集中在手性固定相法，尤其是不同类型手性固定相的制备与应用特点。根据手性选择剂的不同，手性固定相可分为刷型手性固定相[7]、冠醚类手性固定相[8]、环糊精类手性固定相[9]、多糖类手性固定相[10]、多肽或蛋白质类手性固定相[11]、大环抗生素手性固定相[12]、分子印迹手性固定相[13]、配体交换手性固定相[14]等。
三、beta;-环糊精及其衍生物概述
beta;-环糊精是由7个D-吡喃葡萄糖通过1，4糖苷键聚合而成的一系列环状低聚糖，外形类似于被切掉顶部的锥形空腔,具有“外亲水，内亲酯”的特殊结构性质[15]。最近研究表明，beta;-环糊精虽然有一定化学稳定性，但由于beta;-环糊精在水中或一般有机溶剂中溶解度低，阻碍了其在制剂领域和化学合成方面的应用[16]。现有研究主要集中于在beta;-环糊精母体中引入新的取代集团，通过化学修饰改善其物化性质，拓展beta;-环糊精在手性药物分离中的应用。例如，在对beta;-环糊精2位羟基甲基化后，获得的2-甲基-beta;-环糊精在水中溶解度可达50g。beta;-环糊精衍生物相对于beta;-环糊精而言，由于新的功能化集团的加入，不仅对beta;-环糊精水溶性进行了改善，还进一步提高了beta;-环糊精衍生物的手性拆分能力。孙立权[17]等在beta;-环糊精6位羟基上导入苄氧羰基(CBZ),并将该衍生物与硅胶键合制备了高效液相色谱手性固定相，使用该色谱柱实现了硝基苯酚和氨基苯酚位置异构体的分离。曾春[18]等
