肿瘤微环境调控纳米药物的制备与评价文献综述

 2022-12-23 05:12

开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)

一、拟研究或解决的问题

(1)制备载有抑制肿瘤新血管生成药物的靶向纳米递送体系以提高药物的血管抑制能力,降低其毒副作用,调控肿瘤微环境。

(2)对mPEG-PLA纳米递送体系进行系统性的评价。

二、研究手段

(1)制备载有抑制肿瘤新血管生成药物的纳米递送体系。

(2)筛选最优纳米递送体系的制备工艺,通过载药量和包封率实验、稳定性试验以及MTT实验等体外实验对该纳米递送体系进行系统性评价。

三、文献综述

(一)实验背景

肿瘤微环境(TME)在肿瘤细胞进展、转移和侵袭中具有重要作用。TME是一个高度复杂的系统,与正常组织环境有许多区别,包括生物物理化学特征(例如6.5-7.2的弱酸性pH和低氧)、细胞成分(例如与肿瘤相关的巨噬细胞)和一些生物活性物质(例如,谷胱甘肽、H2O2和基质降解酶)[1]。这种异常的微环境不仅能促进肿瘤的异常增长,还限制了化疗药物在瘤内的深层递送[2]。抗肿瘤血管生成是遏止肿瘤生长的有效策略,目前越来越多抗血管生成药物进入临床前或临床研究[3]。肿瘤血管的生成不仅为肿瘤提供营养、氧气和运走代谢物,血管内皮细胞还可向肿瘤提供生长启动因子[4]。一旦血管长入肿瘤,就有可能出现转移,而且长入肿瘤的微血管数量越多,原发肿瘤细胞进入血液循环的可能性越大[5]。因此,抗肿瘤血管生成可以抑制肿瘤的持续生长和降低潜在的转移风险,并调控异常肿瘤微环境。

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