开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
拟研究或解决的问题：建立两种小鼠体内免疫抑制模型，通过对比两种模型中小鼠的体重、相关脏器指数、淋巴细胞百分率变化，选出较优的免疫抑制模型。
采用的研究手段：文献研究法与实验法相结合
文献综述：
免疫抑制模型造模方法对比研究
免疫系统是一种具有免疫监视、免疫防御和免疫自稳功能的系统，在抵抗微生物感染和肿瘤防御中起着重要作用。脾脏和胸腺是机体最重要的两大免疫器官。胸腺是T细胞发育场所，脾脏是最大的免疫器官，含大量淋巴细胞和巨噬细胞，是细胞免疫和体液免疫的中心。T、B细胞分写是细胞免疫、体液免疫的主要效应细胞，经外周血循环达到全身各处行使免疫功能。免疫抑制（immunosuppression）是动物免疫功能异常的一种表现，是指动物在单一或者多种致病因素的作用下，免疫系统受到损伤，导致机体暂时性或者持续性的免疫应答功能紊乱。【1】为了进一步研究免疫系统、免疫抑制及药物对免疫系统的作用，免疫抑制模型逐渐被运用在实验中。动物模型是常用的免疫抑制模型，以此来研究免疫抑制的发生规律、进展规律以及制定预防免疫抑制的措施。
常用的免疫抑制模型造模方法有四种，分别是：去胸腺动物模型，辐射损伤动物模型，基因敲除动物模型以及免疫抑制剂动物模型。其中免疫抑制剂的运用是最常用的造模方法，常用的免疫抑制剂有激素类（如氢化可的松、地塞米松以及促肾上腺皮质激素ACH）、微生物代谢产物（如环孢素A及藤霉素）、抗代谢物（如五氟尿嘧啶及硫唑嘌呤）、烷化剂类（环磷酰胺）、多克隆和单克隆抗淋巴细胞（分为多克隆抗体及单克隆抗体）。其中一激素类及烷化剂类中的环磷酰胺最为常用。以下将介绍多种免疫抑制造模方法及其运用。
1.去胸腺动物模型。王槐三等【2】通过建立去胸腺小鼠银屑病动物模型，以进行银屑病的基础和临床研究。实验中以是否切除胸腺为变量，都接收银屑病皮肤损害移植，进行成活的皮肤损害做兵力组织检查。结果显示去除胸腺的组小鼠都死亡，二对照组小鼠移植皮肤均坏死脱落。得出结论去胸腺小鼠是一种有希望的研究银屑病的实验动物模型。该实验通过去除胸腺来制造免疫抑制模型，抑制机体的免疫作用对外来皮肤的免疫防御作用，成功地建立了一种研究的银屑病的动物模型。
2.辐射损伤模型。低剂量辐射对免疫系统有增强作用，中等及以上的辐射则有着免疫抑制功能。中等及以上剂量的60Cogamma;射线全身照射常被用来制造小鼠免疫抑制模型。研究表明，辐射对免疫系统的抑制作用常有以下几个方面：1、免疫细胞。电离辐射可引起T、B细胞数量和形态的改变及免疫功能的损伤。Durum等【3】以不同剂量gamma;线照射小鼠后第6天，发现B细胞存活数能在50拉德照射下就能显著减少，而T细胞存活数在100拉德照射尚没有明显下降。辐射对天然杀伤细胞（NK）的杀伤能力也有影响，而对其数量及存活力等影响较小。单核巨噬细胞对辐射叫其他细胞更具抗性。2、免疫器官。辐射对胸腺细胞表型的变化、骨髓的造血功能等都有影响。【4-5】3、辐射还对cAMP系统及细胞凋亡等都有影响。辐射在早年常被用来制造免疫抑制模型，以从中药中寻找免疫增强剂。现已较少运用，原因可能是因为辐射对人体影响较大，且在实验中较难控制，模型在实验中运用影响较大。
3.基因敲除免疫抑制模型。李军【6】等运用引进SRC-3基因敲除的小鼠进行研究，发现SRC-3蛋白缺失将导致小鼠细菌及产物吞噬及清除动能下降，显示SRC -3蛋白在维持机体正常的天然免疫功能方面具有重要作用，对体液免疫及细胞免疫等方面也有影响，其的缺失将影响各类T细胞的比例，导致机体免疫功能下降。基因敲除免疫抑制模型能从分子水平研究免疫系统，制造免疫抑制模型，能更好的理解其机理，但基因敲除模型制造困难，运用较少。
4.免疫抑制剂模型。免疫抑制剂是对机体的免疫反应就业抑制作用的勇武，能抑制与免疫反应有关的细胞，降低机体的免疫反应。是最简便易得也是最常用的免疫抑制模型的造模方法。分化，是一种非特异性的免疫抑制剂，被广泛运用于免疫抑制模型的造模中。但其常引起动物机体代谢紊乱，有高血压、高血脂、高血糖的风险，运用时需注意用法用量。氢化可的松、地塞米松及促肾上腺皮质激素（ACH）是常用的激素类免疫抑制剂。氢化可的松是常用的抗炎免疫抑制剂，有抗毒、抗休克、保水保钠排钾的作用，还带有部分糖皮质激素作用。地塞米松是一种人工合成的肾上腺皮质激素，常用语抑制过敏反应或放置过敏发生。ACH有刺激肾上腺皮质发育和机能的作用，主要作用于束状带，刺激糖皮质类固醇分泌，调节抗体生成，可引起机体应激性免疫抑制。【7】
