结肠癌患者血清胆汁酸谱代谢紊乱研究文献综述

 2022-12-28 10:12

开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)

研究背景

结直肠癌是我国目前常见的恶性肿瘤之一,对健康造成了严重威胁,其发病率和死亡率呈逐年上升的趋势,在大规模的结直肠癌流行病学调查中发现35岁以上人群中发病率约为24-32/10万。研究表明近20年来亚洲结直肠癌发病率呈明显上升趋势。

结肠癌是常见的发生于结肠部位的消化道恶性肿瘤,好发于直肠与乙状结肠交界处,以40~50岁年龄组发病率最高,男女之比为2~3:1。发病率占胃肠道肿瘤的第3位。结肠癌主要为腺癌、黏液腺癌、未分化癌。大体形态呈息肉状、溃疡型等。结肠癌可沿肠壁环行发展,沿肠管纵径上下蔓延或向肠壁深层浸润,除经淋巴管、血流转移和局部侵犯外,还可向腹腔内种植或沿缝线、切口面扩散转移。慢性结肠炎患者、结肠息肉患者、男性肥胖者等为易感人群。

结肠癌发病的主要与高脂肪和低纤维素饮食有关。结肠的慢性炎症使肠癌的发生率比一般人群高。有结肠息肉者,结肠癌发生率是无结肠息肉者的5倍。家族性多发性肠息肉瘤,癌变的发生率更高。遗传因素可能也参与结肠癌的发病。

结肠癌发病的主要与高脂肪和低纤维素饮食有关。结肠的慢性炎症使肠癌的发生率比一般人群高。有结肠息肉者,结肠癌发生率是无结肠息肉者的5倍。家族性多发性肠息肉瘤,癌变的发生率更高。遗传因素可能也参与结肠癌的发病。

流行病学研究发现,结肠癌发病率与脂肪摄取量成正相关,与纤维素呈负相关。结肠癌患者粪便中胆汁酸的量、浓度比健康人高,其趋势在次级胆汁酸中更显著。有研究发现,结肠癌患者粪便胆汁酸代谢的特点是次级胆汁酸(DCA、LCA)浓度升高,即初级胆汁酸在肠道内厌氧菌作用下去羟化和氧化还原为次级胆汁酸的量有了明显的增加。次级胆汁酸(尤其是DCA)不仅已被认为具有辅助致癌性,而且还被认为是一种肿瘤促进剂。

胆汁酸不仅是人体一种重要的代谢物,也是一类重要的信号分子。先前的研究表明,在结肠癌条件下,胆汁酸代谢紊乱。也有研究表明,胆汁酸代谢紊乱会诱发结肠癌。胆囊切除手术后的病人似乎更易患结肠癌,这表明胆汁代谢在维持肠道稳态中起着非常关键的作用。

研究发现,长期口服UDCA并没有增加结肠癌的发病几率,反而有降低的趋势。动物实验已经证明UDCA能明显降低致癌剂如氧化偶氮甲烷诱导的结肠癌数量和肿瘤体积。服用UDCA后,胆汁中UDCA含量明显增加,粪便中DCA的水平明显降低。

研究目的

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