开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
背景介绍：
疼痛是一种与实际的或潜在的组织损伤或与这类损伤描述有关的不愉快的主观情绪或情感经历，以及保护性或病理性反应。疼痛的生理意义是人身体的感觉神经系统发生损伤的警示，疼痛被列为继脉搏、呼吸、血压、体温后的第五大生命指征。临床上的疼痛三分类法将其分为伤害感受性疼痛、神经病理性疼痛、心因痛，当包含两类以上是则称为混合痛。疼痛是由感觉感受器产生冲动，经感觉神经传递至大脑皮层产生的。其中伤害感受性疼痛是躯体中的感觉神经末梢感受器受到相关刺激引起的；神经病理性疼痛是损伤或疾病在外周和中枢水平直接影响躯体感觉神经系统引起的疼痛；心因痛则是指脑皮层分析发生了紊乱。
炎症痛：炎症性痛是指由创伤、细菌或病毒感染以及外科手术引起的外周组织损伤导致炎症时所发生的疼痛, 按其性质可分为急性、亚急性和慢性。炎症性痛模型有福尔马林致痛模型、角叉菜胶炎症模型、佐剂关节炎模型。其中福尔马林致痛模型，其目的是模拟急性组织损伤所致的持续性疼痛，通过在动物一侧足背皮下注射稀释的福尔马林（Formalin）溶液，导致动物的行为改变，如安静时的曲腿、运动时的跛行、舔足等。这些行为的程度（如舔足时间）与注射的福尔马林浓度成正比。福尔马林模型易于操作，各种症状普遍分为两个时相：前5min为第一相，20~60min为第二相，两个时相均可用于实验观察，但以第二相更为常用。
研究意义：
疼痛信号传递和处理依赖初级传入神经纤维离子通道的活性，而初级传入神经元的电活动主要是受脊髓背角神经元（dorsal root ganglion neurons, DRG）释放的递质（如P物质、谷氨酸等）和离子通道（包括钠。钾和钙等通道）的制约。
背根神经节（DRG）来源于神经嵴的脊神经节内的感觉神经母细胞发出轴突，呈束状，左右对称地从神经管的背部进入。DRG细胞是一类具有假单极结构特征的初级感觉神经元，外周感觉信息起始于它的外周末梢并从外周向中枢传导至脊髓背角，借中枢末梢释放的神经递质作用于突触后靶细胞，对感觉信息进行初步加工，完成初级感觉信息的传递。
钾离子通道是离子通道家族中分布最广泛，最具多样性的一类离子通道，在神经动作电位产生和痛觉传导的过程中发挥重要作用。钾离子通道根据其生物和药理特性的不同分为四个家族：电压依赖性的钾离子通道（Kv）、钙离子依赖的钾离子通道（Kca）、内向整流型钾离子通道（Kir）和双孔钾离子通道(K2p)。
（1）双孔钾通道是钾通道超家族的一个新的亚型，它介导钾电流 , 在静息膜电位的形成、复极过程和调控细胞兴奋性方面起重要作用。近年来，双孔钾通道在痛觉调制中的作用收到越来越多的关注。TREK-1 和 TRAAK 通道作为双孔钾通道的重要成员，可被多种物理和化学刺激所激活，其中机械刺激和不饱和脂质分子是 TREK-1和 TRAAK 通道的两种最有效的刺激。Descoeur J 等人研究发现，奥沙利铂可以通过下调背根神经节中冷敏神经元表面两种 K 通道（TREK1、TRAAK）的表达，导致神经纤维兴奋性增高，诱发疼痛，而TREK1、TRAAK 基因敲除鼠的冷痛觉过敏症状明改善。
（2）电压门控离子通道（Voltage-gated potassium channels, KV） 感觉神经元可表达多种类型KV通道。在骨癌痛大鼠模型中，DRG神经元中KV7电流密度减小、神经元兴奋性增加，大鼠痛觉过敏；使用KV7通道开放剂可抑制DRG神经元过度兴奋，痛觉过敏得以缓解。血清中抗KV通道抗体阳性者，可出现神经元过度兴奋症状，如热痛觉过敏；同时指出慢性疼痛是钾离子通道复合体自身免疫的一种表现，可通过免疫疗法显著改善。
