1 研究背景 癌症统计资料显示，在中国，每年新发癌症病例达429万，占全球新发病例的20% ，死亡281万例。
癌症防治已成为我国重要公共卫生问题[1]。
而激酶在肿瘤细胞的生长、增殖和凋亡过程中起着重要作用，因此目前许多新型靶向抗癌工作都集中在蛋白激酶小分子抑制剂的开发上。
目前已有29个肿瘤小分子激酶抑制剂经FDA批准进入临床，可分为以下三类：①酪氨酸激酶抑制剂，如吉非替尼、伊马替尼等；②丝氨酸/苏氨酸激酶抑制剂，如曲美替尼、达拉非尼等；③脂质激酶抑制剂，如艾戴拉里斯[2]。
原癌蛋白（proto-oncogene kinase）PIM激酶属于丝氨酸/苏氨酸激酶，该家族包括PIM-1、PIM-2、PIM-3。
PIM-1最早是作为莫洛尼小鼠白血病病毒的前病毒插入点被发现[3]。
研究表明，PIM-1激酶在免疫调节、炎症以及新陈代谢和细胞增长中起一定的作用， PIM-1过表达能促进细胞周期进程并抑制细胞凋亡，在各种造血系统恶性肿瘤以及结肠癌、前列腺癌和胰腺癌等固体肿瘤中都发现存在PIM-1激酶过表达[4-5]。
抑制PIM-1激酶已被证明能抑制癌细胞生长，同时，由于PIM-1激酶在正常细胞中作用不明显，以及 Pim-1 激酶的独特结构，使得结构多样性的PIM-1小分子抑制剂不会产生很大的副作用，是一个很有前景的治疗靶点。
目前已知的PIM-1小分子抑制剂结构有20多种，都属于ATP竞争抑制剂，包括黄酮类、咪唑并[1,2-b]哒嗪、吡唑并[1,5-a]嘧啶和3-芳基-6-氨基，三唑并[4,3-b]哒嗪、苯亚甲基-噻唑烷-2,4-二酮，吡咯并[2,3-a]咔唑、苯并呋喃-2-羧酸类、取代的吡唑酮类、高效有机钌衍生物（III）等[6]。
尽管目前还没有PIM-1激酶抑制剂上市，但基于计算机模拟的虚拟筛选必将推动新型、高效、高选择性的PIM-1激酶抑制剂的发现。
