评估卡泊芬净的用药时机对抗菌治疗的影响
一、研究现状
侵袭性真菌感染(invasivefungalinfections,IFI)在临床重症患者中较常见,是临床常见的机会性感染之一。近年来,由于人口老龄化的加剧、血液病、肿瘤、艾滋病等严重免疫功能低下人群的日益增多;加上日益改善的医疗条件,患者在医院的生存时间逐渐延长,重症医学科(intensivecareunit,ICU)、血液科、呼吸科等病房的IFI发病率显著上升。由于IFI缺乏特异性的表现,缺乏可靠性高的无创性病原学检验手段,因此其早期临床诊断非常困难,诊断率很低。鉴于IFI的严重危害,及逐渐上升的发生率,临床根据患者危险因素、症状体征、实验室检查及病理(血培养)等证据,临床逐渐形成拟诊、诊断、确诊等不同层次的诊断,也采取了不同层次的治疗策略:高危人群预防、经验性治疗、抢先治疗及目标治疗。但由于其诊断方法的局限性及治疗原则不规范导致侵袭性真菌病的死亡率仍然很高。[1]
目前治疗侵袭性真菌感染的药物选择有限,疗效不理想,寻找高效低毒的抗真菌药物对于提高患者的疗效十分重要。卡泊芬净是一种新型葡聚糖合成酶抑制剂类抗真菌药,被广泛的应用于临床并在疗效上得到医生们的认可。其特异性抑制真菌细胞壁的组成成分beta;(1,3)-D-葡聚糖的合成,从而破坏真菌结构,使之溶解。其抗菌谱广,抗菌活性强,体外药理学研究显示,对多种侵袭性念珠菌属、曲霉菌属及卡式肺孢子菌等具有抗菌活性。可全身用药,适用于侵袭性念珠菌病(包括中性粒细胞减少或正常患者的念珠菌血症)、现有抗真菌疗法无效或不能耐受患者的侵袭性曲霉菌病以及持续粒细胞缺乏伴发热疑似真菌感染者的经验性治疗。该药不良反应相对较小,不存在多烯类药物的细胞毒性,急性肾功能衰竭患者无需调整剂量。由于氟康唑、两性霉素B耐药菌株增多,卡泊芬净在临床治疗中发挥重要作用。[2]
二、研究目的
经过对药物的研究和临床上用药的调查,了解到卡泊芬净通常被认为是真菌感染首次治疗效果不佳时的补救治疗药物,但这一观念无论是从药物利用率还是患者治愈率的角度评价都是不合理的。为了获得最佳的疗效及改正一些不良的用药观念,我们将通过回顾性的病例研究,了解涿州市医院(以下简称某院)的IFI流行病学数据,研究获得某院IFI卡泊芬净的应用情况,通过研究不同给药时间对IFI治疗预后的影响来确定卡泊芬净的最佳给药时间,从而帮助临床提高卡泊芬净的利用率和准确率。为促进某院临床合理用药,为提高临床IFI诊疗水平做出贡献。
三、研究方法
