胡黄连苷Ⅱ保肝作用的研究
材料综述
1.胡黄连苷Ⅱ
临床可用的有效的治肝病药物有限,可注射的保肝、退黄药物更为缺乏。中医药资源是我国的宝库,从中草药中寻找新型的治肝病药物,开展现代化研究大有可为。
胡黄连为常用中药材之一,最早见于《唐本草》,具清热凉血、燥湿消疮作用,用于小儿惊痈、疮积、泻痢、骨蒸劳热、自汗、盗汗、吐血、衄血、目疾、痔 瘩及疮肿等症。目前主要采用印度胡黄连和西藏胡黄连两种。胡黄连主要含有三大类成分,即环烯醚萜苷类、葫芦素类、酚苷类,另外还含有少量的芳香酸和D-甘露醇。其中环烯醚萜苷类化合物中picrosideⅠ、picrosideⅡ和picrosideⅢ 3种含量最高[1-2]。
有文献报道,胡黄连总苷对四氯化碳引起的小鼠急性化学性肝损伤具有保护作用[3]。单剂量30~300mg和多剂量180~240mg,注射胡黄连总苷对于健康受试者是安全的,具有很好的耐受性[4]。研究表明,印度胡黄连中对抗肝细胞毒性的主要成分是picrosideⅠ和picrosideⅡ,体外实验表明这两者既可以对抗四氯化碳引起的培养肝细胞毒性又可以对抗补体介导的肝细胞毒性[5]。另有很多报道称胡黄连苷Ⅱ主要有保肝利胆、抗炎平喘、保护神经、免疫调节等药理作用[6-8]。胡黄连苷II可显著减轻小鼠由四氯化碳、D -半乳糖胺、对乙酰氨基酚三种造成的肝损伤。通过测定血清中的丙氨酸氨基转移酶( ALT)、谷草转氨酶(AST )和锰超氧化物歧化酶( SOD)的活性,可以证明胡黄连苷II具有帮助清除自由基,保护细胞线粒体膜的正常结构和提高ATP酶的线粒体的活性,从而调节肝脏能量代谢的平衡的作用,发挥其保肝作用。
2UGTs
肝脏是人体内最重要的代谢器官,包含绝大部分的Ⅰ相和Ⅱ相代谢酶,在内源性和外源性物质的代谢解毒方面起着重要的作用。尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(UGTs)是Ⅱ相代谢酶中最主要的1种,在机体中分布广泛,在肝脏中该酶的活性最高[9]。UGT 与肝脏疾病密切相关,UGT 的表达与活性对一些经葡醛酸结合消除的药物有着重要的意义, 关系着药物在体内的代谢命运。
C一端序列相同的一类UGTs在动植物中均可发现,大量糖普配基可以被这些UGTs催化反应。其中哺乳动物则主要采用尿苷-5-二磷酸葡萄糖醛酸UDPGA为糖基供体,通过化合物与其结合使化合物得以改变亲水性,实现解毒、清除和活化等重要的生物转化[10-11]。
