选题的依据和意义新生血管形成(neovascularization)不仅与肿瘤生长有关,而且与眼部黄斑病变(age-related macular degeneration,AMD)有关,目前抗新生血管形成药物,有抗血管内皮生长因子药物(Vascular Endothelial Growth Factor,VEGF)如贝伐单抗、雷珠单抗;酪氨酸激酶抑制剂,抑制血管内皮生长因子和血小板转化生长因子(platelet-derived growth factor,PDGF),达到抗新生血管生成作用,如舒尼替尼和Vorolanib。
抗新生血管的药物比细胞毒药物(如紫衫醇)在治疗肿瘤疾病方面具有安全性好,耐受性强,疗效显著特点,在临床上已广泛应用;在治疗眼部AMD方面,目前主要是眼部注射Anti-VEGF 的单克隆抗体,用药不方便,酪氨酸激酶抑制剂在AMD方面仍处于临床前研究或临床试验阶段。
本课题设计并合成一种具有抗新生血管形成活性的含哌啶环结构的化合物,主要研究合成工艺条件对反应产物收率和纯度的影响,化学反应后处理过程对反应产率和产品纯度的影响,对化合物产物进行化学结构表征,建立HPLC含量方法,测定产品含量和纯度。
国内外的研究概况新生血管性年龄相关性黄斑变性(AMD)是50岁以上人群严重视力丧失的最常见原因之一[1]。
参与这些血管生成过程的主要途径之一是血管内皮生长因子(简称VEGF)及其受体。
VEGF是一种细胞因子,在肿瘤和其他发生异常血管生成的组织中,在正常血管的发育以及血管的发育中发挥重要作用。
因此,抗VEGF治疗被广泛应用于AMD继发CNV和其他病理疾病的治疗。
在实践中,新生血管性AMD患者采用基于抗体的抗VEGF疗法,如抗VEGF单克隆抗体片段ranibizuamb和抗VEGF单克隆抗体贝伐珠单抗。
此外,VEGF和胎盘生长因子(PlGF)重组融合蛋白aflibercept也被使用。
