1. 拟研究解决的问题 现代医疗技术的进步使得抗肿瘤药物不断涌现，虽然这些药物在体外及临床前研究中表现出良好的抗肿瘤活性，但在临床抗肿瘤治疗中的疗效却不尽如人意，肿瘤患者的死亡率依然居高不下。
药物在作用靶点达到有效浓度是其发挥药效的基础，而大量的研究却表明肿瘤组织的特殊结构为药物分布到肿瘤细胞设立了多重生理病理屏障，导致药物在肿瘤细胞内浓度低下，无法发挥有效的抗肿瘤作用，这是大多数抗肿瘤药物临床治疗失败的一个主要原因。
因此，揭示肿瘤生理病理屏障-药物肿瘤处置-抗肿瘤效应三者之间的动态关系将有助于优化和提高抗肿瘤药物的治疗成功率。
近几十年来，以脂质体为代表的纳米药物方兴未艾，利用传统的EPR效应达到大分子纳米药物靶向肿瘤的药物递送系统在理论上取得了重大突破，然而，实际递送至肿瘤实质的纳米药物非常少，肿瘤周围环境对于纳米药物形成了特殊的屏障。
本课题旨在分析肿瘤微环境的组成以及纳米药物在肿瘤微环境中进行处置的过程并建立相关的PBPK模型，寻找肿瘤微环境中的主要影响递送效率因素，从而达到改善肿瘤微环境，提高给药效率的目的。
2. 采用的研究手段采用建立生理药动学模型研究肿瘤免疫微环境对于脂质体药物处置的影响。
通过体外细胞实验中对于内皮细胞、巨噬细胞等肿瘤微环境中的主要细胞进行单培养，并分别与肿瘤细胞进行共培养，研究在不同状态下肿瘤及相关细胞对于多柔比星脂质体的吸收速率变化以及通过流式细胞术等手段研究纳米药物在不同组织细胞中的分布情况。
并结合查阅文献中有关参数验证，确定模型参数，优化模型。
3. 研究进度2021.2-3 通过查阅文献了解研究概况以及目前该领域进展2021.3-4 建立PBPK模型阐明肿瘤免疫细胞对脂质体处置的影响2021.4-5 实验验证与撰写论文4. 文献综述恶性肿瘤，即癌症，是现代社会最为严重的疾病挑战之一，全球癌症患者人数从2018年的1810万增加至2030年的2360万[1]，成为严重的社会负担。
