1.研究背景现代医疗技术的进步使得抗肿瘤药物不断涌现，虽然这些药物在体外及临床前研究中表现出良好的抗肿瘤活性，但在临床抗肿瘤治疗中的疗效却不尽如人意，肿瘤患者的死亡率依然居高不下。
近年来，纳米技术的蓬勃发展使得很多科学家开始将重点放在了纳米药物上[1-3]，期待可以通过纳米材料的一些特殊性质，比如材料中很大的内在空间，稳定性和一些光热等性质构建纳米载药平台，从而避免一些因为小分子药物本身的毒性带来的全身毒性等不良反应，和提高药物的靶向性及治疗效果[4,5]。
然而从CortellisTM的数据来看，大部分通过临床试验上市的纳米药物主要是以脂质体代表的有机纳米药物，且一些在临床前研究中的光热等性质几乎没有应用到临床上。
最重要的一点是，即使是对于一些FDA批准的已经上市的药物比如多柔比星脂质体DOXIL，即使DOXIL的心脏毒性对比多柔比星小分子药减少了不少，但是病人的生存时间并没有提高[3]。
在过去的研究中，EPR效应往往被看做纳米药物治疗实体瘤的主要机制[6]。
然而，EPR效应在临床试验中在人体上并没有表现出，Warren Chan在2016年曾经总结出只有0.7%的注射纳米药物会到达实体瘤[7]。
而在Zamboni课题组的研究中，他们认为Chan的计算是有缺陷的，并没有考虑到一些重要的药理学指标[8]。
而根据他们的计算中，AUCtumor/AUCBlood为40%，远远超出Chan的计算结果，造成这种差异的原因主要是由于PK指标选择的不同。
但是，这两篇文章中都仅仅是针对于药物递送至肿瘤的讨论，并没有讨论纳米药物在肿瘤内部的作用，以及纳米药物中游离药物释放对治疗效果的影响。
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