盐酸达泊西汀片开题报告1、研究背景1.1、达泊西汀研发及上市历史沿革达泊西汀最初由美国礼来制药公司（Eli Lilly）研究开发，并作为抗抑郁药进行了Ⅰ期临床试验，结果显示此药作为抗抑郁药治疗效果并不理想；之后本品转到Pharmaceutical Product Development (PPD)制药集团旗下，在其子公司 PPD GenuPro 研究后发现可用于治疗早泄患者，并进行了Ⅱ期临床试验；最后本品全部转到强生公司的分部阿尔扎（ALZA）旗下，用于治疗早泄患者[1]，进行Ⅲ期临床试验时在美国 60 个医疗中心试用。
2008年Johnson HCL 分子量 341.87 CAS 129938-20-1理化性质 外观性状 白色结晶性粉末 溶解性 易溶于甲醇，丙二醇，微溶于乙醇。
pH3.9：可溶；pH2.1：微溶；pHgt; 7.0：不溶。
水：100mg/ml；0.01HCL：71mg/ml；pH2.0柠檬酸盐缓冲液：0.9mg/ml；pH7.0磷酸盐缓冲液：0.02mg/ml BCS分类 Ⅱ类盐酸达泊西汀为白色至类白色粉末；本品在甲醇、乙醇中易溶，在二氯甲烷中微溶，在水中几乎不溶。
盐酸达泊西汀为BCSⅡ类化合物，溶解性差是影响临床疗效差异的关键因素。
盐酸达泊西汀存在多种晶型，不同晶型的溶解度差异较大，且晶型之间存在相与转化的现象[10]。
晶型 无原研晶型专利，国内其他厂家专利报道本品存在A、B、C及无定形四种晶型；（专利CN104496829A公布晶型A在100℃烘箱内一周变为晶型B；晶型B在光照下15天变为晶型A[11]；） 熔点 183℃ [9] 吸湿性 有吸湿性（Chemical book） PKa 8.6（综合信息部信息检索） 油水分配系数 5.1 旋光度 119.1 稳定性 存储在内包装为抗静电PE袋和外包装ALU-PE层压袋中时，在三年内稳定，R-对映体量不增加[9] 小结：1）参比制剂无晶型专利，根据文献报道本品存在多晶型，不同晶型的溶解度差异较大，且晶型在光照和高温条件下存在相互转化的情况，故在处方前研究中需根据参比制剂晶型剖析结果，确定自制品药用晶型，处方开发中需关注工艺过程及稳定性期间药物的晶型变化。
2）参比制剂在进口药品注册标准中规定要在避光条件下检测有关物质和含量，推测本品对光较为敏感，需进行溶液的光稳定性试验，确定操作过程中是否避光进行。
3）原料药BCS分类为Ⅱ类，为低溶解高渗透性药物。
