一、课题研究背景及意义雷公藤甲素（TP），又称作雷公藤內酯醇，是一种二萜环氧化物，是中国传统中药雷公藤（Tripterygium wilfordii Hook F）的主要药效成分，同时也是雷公藤制剂的主要毒性成分[1]。
临床上雷公藤主要用于类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、肾病综合征等与免疫相关的疾病，其药效成分TP除了免疫调节作用以外，同时还具有抗肿瘤、抗炎、免疫抑制等多重作用[2]。
由于其潜在的多器官毒性和狭窄的治疗窗口，以及其不良的水溶性，TP在临床上的使用受到了限制，此外，在高剂量用药的情况下，TP将会诱发严重的毒性作用[3]。
此外，在细胞水平上，TP与多种毒性作用有关，包括膜损伤，线粒体破坏，代谢功能障碍，内质网应激，氧化应激，细胞凋亡和自噬等[4]。
TP易导致多器官毒性，研究表明，TP给药后小鼠的肝脏、肾脏、脾脏及心脏等器官受到一定的损伤[5]。
动物毒理学研究表明，急性肝衰竭是雷公藤甲素相关死亡的主要原因之一。
肝毒性加重表现为丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)水平升高和显著的组织病理学改变。
例如脂肪样病变和肝脏中肾近端小管的肿胀[6]。
临床上雷公藤导致的肝毒性主要表现为急性肝炎，有恶心，乏力，纳差等症状，血清学表现为 ALT 与AST升高，胆汁瘀积明显；病理学主要表现为肝实质性损伤和肝细胞损伤、坏死及肝细胞轻度脂肪性变性 [7]。
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