一.研究背景肾细胞癌(RCC)是泌尿系统中最常见的肿瘤,据世卫组织统计在泌尿系统癌症中占比高达90%,同时也是恶性程度较高的肿瘤之一。
在我国的泌尿生殖系统肿瘤中肾癌高居第二位,仅次于膀胱癌,占成人恶性肿瘤发病的2%~3% 、小儿恶性肿瘤发病的20%左右[1]。
肾细胞癌起源于肾实质泌尿小管上皮组织的恶性癌变,又称肾腺癌,其中以透明细胞亚型(ccRCC)最为常见[1]。
大约30%的RCC患者最初表现为转移性肾细胞癌(mRCC)。
而且由于RCC经常发生转移,也只有三分之一的肾细胞癌患者可以通过切除、化疗和放疗进行有效治疗,同时大约三分之一接受手术切除的RCC患者也存在有复发和癌症转移的问题[2]。
因此,面对进展迅速且容易复发的肾细胞癌,药物开发者需要寻找新的靶点,开发更有效、毒性更低的药物,降低RCC的死亡率和发病率来开展治疗。
二.拟解决的问题斑点型锌指结构蛋白(SPOP)是E3连接酶的底物连接体,在泛素化和蛋白酶体降解的细胞过程中招募多种具有重要生物学功能的底物。
SPOP以一种组织特异性的方式发挥致癌和肿瘤抑制功能。
SPOP在前列腺癌中起抑癌作用,而在肾癌中发挥着癌蛋白的作用。
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