FABP4/5双重抑制剂的涉及、合成及活性评价文献综述

 2023-02-10 08:02

研究问题:本课题所要合成的关键中间体是2-((苄氧基)甲基)-5-溴-7-氟-2,3-二氢苯并呋喃,结构见图。

实验设计:取4-溴-2-氟苯酚,用三氟乙酸(TFA)溶解,然后再氮气保护下逐步添加六亚甲基四胺(HMT),大约分三次,时间为20分钟以上,在室温下搅拌混合物大约20分钟左右,然后在90度温度条件下反应13个小时,最后冷却至室温。

接着在室温条件下逐步加入水和50%含水硫酸,混合物在室温条件下搅拌约2个小时。

将所得混合物用乙酸乙酯萃取多次,直至萃取完全,然后用含水盐酸水洗多次,除去水溶性杂质,再用饱和盐水洗约两次,最后加无水硫酸镁干燥。

抽滤除去无水硫酸镁,利用旋蒸仪除去溶剂,将甲苯作为共沸剂,进行共沸精馏两次。

用乙醇溶解上步操作所得,杂质溶于乙醇,抽滤,得到固体产物,用乙醇冲洗两次固体,最终得到第一步反应产物。

取上一步产物,用N,N-二甲基甲酰胺(DMF)溶解,然后加入碳酸钾和溴代乙酸乙酯,在室温下搅拌。

混合物用乙酸乙酯稀释,接着用稀盐酸中和,最后用无水硫酸镁干燥。

抽滤,用旋蒸仪除去溶剂,得到固体产物。

用乙醇溶解产物,添加硼氢化钠,在室温反应,用水淬灭,浓缩,乙酸乙酯稀释,盐酸酸化后分液有机相,用水洗涤后,用无水硫酸钠干燥,抽滤除去干燥剂,然后旋蒸得到白色固体,用二氯甲烷/乙醚/正己烷溶剂系统重结晶。

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