课题名称 雄激素受体调节剂的设计课题性质 radic;基础研究应用课题 设计型 调研综述 理论研究开题报告内容： 一、拟研究或解决的问题多项研究表明，雄激素信号传导通路与多种疾病的发生与发展密切相关，如前列腺癌、乳腺癌、骨质疏松和肌肉萎缩等。
雄激素受体（AR）是这条信号传导通路上的最关键点，因此对雄激素受体调节剂的研究具有重大科学意义。
本课题将基于雄激素受体与配体的复合物晶体结构进行虚拟筛选，并对筛选所得到的化合物进行生物活性评价，探讨这些化合物对雄激素受体的调节作用，希望能够发现结构新颖、活性较好的雄激素受体调节剂先导化合物。
二、研究手段第一步：采用计算机虚拟筛选的技术对化合物数据库进行筛选，得到可能的调节剂化合物。
采用Schrodinger 软件中的Glide模块，对雄激素受体与配体的复合物晶体结构与小分子化合物进行对接，通过对接得分的高低进行化合物的第一次筛选。
然后依次采用成药性预测和聚类分析进行化合物的第二、三次筛选。
第二步：进行雄激素替换实验，验证被测试化合物是否能够结合在AR的配体结合口袋（LBP）。
雄激素受体与一种具有荧光的雄激素配体结合形成二元复合物，该复合物具有较高的荧光偏正值。
将此复合物加入到含有测试化合物的微孔板中，被测试化合物作为一种竞争性配体会替换掉二元复合物中的荧光配体，使荧光偏正值下降。
因此，加入被测试化合物后，荧光偏正值的改变可以用来定量测量被测试化合物对雄激素受体的相对亲和力。
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