一、选题意义
自1987年全球第一个他汀类药物洛伐他汀获美国FDA批准上市以来，辛伐他汀、阿伐他汀等他汀类新药不断被推出。2015年，调脂药的市场规模达到282亿美元，成为全球第二大治疗药物类别，其中他汀类药物更是调脂药的主力军。几十年来，几个举世瞩目的国际大规模冠心病预防实验的完成，证实他汀类药物可以降低冠心病的发病率和死亡率，而且能使已经形成的动脉粥样硬化斑块发展缓慢，甚至减退，从而打破了冠心病不可逆转的传统观念，由他汀引发的一场血脂革命在全球兴起。美国心脏病学会主席Faxon说，他汀类药物可明显降低心脏病发作及卒中的危险。许多大型研究已证实他汀类药可降低心脏病患者死亡危险达3O％。当然，任何药物都有不同程度的副作用，他汀类药物也不例外，2001年的拜斯亭事件让人印象深刻。药物带来的副作用除了活性成分自身的因素，很大程度取决于药品生产过程中的质量控制，即从人机料法环角度出发对药品品质的影响。他汀类药物的质量控制不仅具有很重要的理论意义，而且具有重要的应用价值。
二、论文综述
前言：本课题主要研究他汀类药物的不良反应影响因素与相关质量控制的探讨。对于其中的关联性，如果直接调整工艺过程并开展相关临床试验以观察不良反应，则耗时长、消耗经费多，对于目前情况来说可行性很低；所以采用倒推法，结合文献研究和实际生产资料，从药物的不良反应入手，研究其影响因素，并探讨相关质量控制。
1.他汀类药物简介（篇幅较短，包括适应症、作用机制等信息）
他汀类药物(statins)是羟甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂，此类药物通过竞争性抑制内源性胆固醇合成限速酶(HMG-CoA)还原酶，阻断细胞内羟甲戊酸代谢途径，使细胞内胆固醇合成减少，从而反馈性刺激细胞膜表面(主要为肝细胞)低密度脂蛋白(LDL)受体数量和活性增加、使血清胆固醇清除增加、水平降低，是临床上治疗高胆固醇血症的首选。
2.他汀类药物的不良反应（过程2、3先写上初步分析的结果，之后通过文献研究开展进一步工作）
2.1肌肉毒性
已有大量文献报道了他汀类药物的肌肉毒性．他汀相关横纹肌溶解呈剂量依赖性，发生的危险性在0．04％ ～0．20％ ．病死率达7．8％ ，每一百万个处方有0．15个死亡。较轻肌肉毒性的发生也呈剂量依赖性，发生率接近0．1％～1．0％ 。尽管肌酸激酶(creatine kinase，CK)一过性和无症状地升高普遍存在，但持续性CK升高也时有发生。虽然大多数患者不需要肌肉活检，但CK升高患者必须定期复查CK，这样可发现持续性升高CK、早期诊断肌病(有症状或无症状)。
