Ⅱ型糖尿病发病机制研究进展
摘 要：2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)是由遗传因素和环境因素共同作用而形成的多基因遗传性疾病，是一种复杂的异质性的糖代谢性疾病，主要包括高血糖反应、胰岛功能受损和(或)胰岛素分泌障碍。T2DM可引起多器官或组织功能失调。目前对T2DM的发病机制还未完全明确，绝大多数学者认为T2DM是遗传因素、环境因素和行为因素共同作用的结果。现就T2DM机制研究进展作一综述。
关键词：2型糖尿病；发病机制；遗传因素；胰岛素抵抗
糖尿病（diabetes mellitus）是由于胰岛素分泌绝对不足或相对不足，引起渐进性糖、脂肪、蛋白质、水和电解质代谢紊乱的疾病，以高血糖为主要标志。糖尿病主要有2种类型:①1型糖尿病(type 1 diabetes mellitus，T1DM）又称为胰岛素依赖型糖尿病，是由于自身免疫反应损害B细胞，导致胰岛素分泌绝对不足，需要外源性给予胰岛素治疗，口服降血糖药无效。②2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)又称非胰岛素依赖型糖尿病，是由于B细胞功能低下，导致胰岛素相对缺乏与胰岛素抵抗( insulin resistance，IR)。2型糖尿病患者多伴有不同程度的超重或肥胖,机体长期处于高脂、高糖状态可以加重胰岛素抵抗的程度并促进胰岛B细胞分泌功能的降低从而进展到胰岛素分泌不足的状态[1]。遗传因素、胰岛素抵抗、生活方式、胃肠道等一系列因素是这一病理生理过程的促发因素。目前全世界T2DM患者达5亿以上，而中国占有大约1/3的患者[2]，已经严重威胁人民的生命健康，也给患者造成了较重的经济负担，研究其发病机制有利于糖尿病的防治。因此本文将就T2DM发病机制研究进展进行讨论。
1. 遗传因素
2型糖尿病是一种多基因遗传性疾病。人类白细胞抗原(human leucocyte antigen，HLA)是第一个被发现与疾病有明确联系的遗传系统，目前已知T1DM与HLA有关［3］，而近年来一些学者发现T2DM与HLA也存在着关联。
邓春颖等［4］发现，HLA-A * 0205和 HLA-A *30相互作用，共同增加了T2DM发病的危险性。Ma等［5］研究证实，HLA-DQA1 *0301和HLA-DQA1 * 0501等位基因为T2DM的易患基因而 HLA-DQB1 * 0501等位基因与糖尿病肾病的保护作用有关。Al-Daghri等［6］发现，维生素D受体基因多态性和HLA DRB1 * 04相互调节可导致T2DM发病。Kittur 等［7］研究显示，HLA抗原可与人类B淋巴细胞表面的胰岛素结合位点相结合。因此，T2DM的遗传易患性是HLA相关性的。
2. 胰岛素抵抗
