开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究段及文献综述，不少于2000字）
- 拟解决的关键问题
根据前期文献调研所得到的Snail在肿瘤进展中的作用及其调控机制，现研究小分子抑制剂SNO对乳腺癌是否有抗肿瘤作用以及小分子抑制剂SNO发挥抗肿瘤作用的可能机制，并且进一步探究化合物对乳腺癌细胞内Snail蛋白表达水平的影响以及在细胞水平上化合物对乳腺癌细胞生长、增殖、迁移等方面的影响，为化合物靶向Snail蛋白的初步分子机制提供理论依据与潜在思路。
本课题拟验证小分子抑制剂SNO能够下调Snail蛋白的表达并且凭借下调Snail蛋白所介导的EMT过程以减少肿瘤细胞的增殖和迁移的猜想，为后期进一步研究小分子抑制剂SNO能否通过干扰Snail与CBP/p300结合或其它机制导致Snail被泛素化降解从而对乳腺癌发挥抗肿瘤作用提供可靠的实验基础，为小分子抑制剂SNO应用于临床上乳腺癌的靶向治疗提供新的研究方向。
- 文献综述
1）研究背景
乳腺癌是妇女常见的恶性肿瘤及死因之一，乳腺上皮细胞在多种致癌因子的作用下，发生增殖失控的现象，转移是导致乳腺癌患者死亡的最主要原因[1]。国际癌症研究机构(IARC)最新发布的数据显示，2020年全球乳腺癌新发病例高达226万例，近几年，随着生活方式的西化,中国正以每年3%～4%的增速增长，且出现年轻化的趋势[2,3],超过了肺癌的220万例，被称作“粉红杀手”的乳腺癌已经取代肺癌，成为全球第一大癌症[4]。乳腺癌早期治疗以手术切除效果最佳，如若发生侵袭转移，手术无法达到根治的目的[5]，故而寻找治疗乳腺癌的潜在靶点已迫在眉睫。
小分子抑制剂SNO是实验室自主合成的化合物，目前还没有体内外研究支持小分子抑制剂SNO的抗肿瘤特性的相关报道，所以我们探究了小分子抑制剂SNO在乳腺癌细胞系中是否有显著的抗肿瘤作用以及其发挥抗肿瘤作用的可能机制，为临床上将SNO应用于乳腺癌治疗提供理论基础。
上皮-间质转化（EMT）为通过不同因素诱导刺激，上皮细胞转化成具间质特性的细胞的特殊过程[6]。EMT的特征体现在细胞极性的丢失与间质性质的产生，肿瘤细胞可以使上皮标志物E-cadherin丢失其功能，继而使间质标志物Vimentin和N-cadherin等表达上调，上皮细胞的极性减少，细胞黏附能力降低[7]。研究表明，EMT 与肿瘤细胞的原位侵袭和远处转移有着密切的关系。
2)Snail蛋白可作为乳腺癌治疗靶点
Snail 家族成员作为一类锌指转录因子，在EMT过程中发挥着主要作用。侵袭性乳腺癌的上皮和内皮细胞高表达Snail,而正常乳腺中不表达[8]。大量研究表明，转录因子Snail 通过与 E-cadherin 启动子区的 B-盒(B-box）结合，下调 E-cadherin 的表达进而诱导 EMT 的发生,细胞丧失黏附能力，诱导肿瘤细胞的转移过程[9,10]。进一步猜想，Snail蛋白能够成为调控肿瘤进展的潜在靶点。EGF、FGF2、HGF、Notch、TNF-alpha;、TGF-beta;、Wnt等因子均能够促进上皮-间质转化过程[11]。EMT能够导致肿瘤的产生、侵袭以及转移等，与此同时，Snail又能够诱导相关因子作用于EMT过程。Snail的赖氨酸146、187可以通过和CBP/p300作用后被乙酰化，并且其泛素化以及磷酸化的水平也被下调，从而能够维持该蛋白的表达量[12]。所以，阻断Snail与CBP/p300的相互作用可能是阻止肿瘤进展的可行方案。已有研究证明，通过上调Snail蛋白的表达量，其所介导的肿瘤细胞的迁移以及侵袭变多[13]。研究表明抑制Snail蛋白的表达能够显著减少肿瘤细胞的增殖和迁移，所以得出Snail蛋白能够成为调控肿瘤进展的潜在靶点的猜想。
3、研究手段
