开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
- 研究背景
在18世纪的时候，人们就可以从柳树皮中提取水杨酸，并且发现了它能够止痛、抗炎，但是水杨酸同样具备很大的副作用，即对肠胃道的刺激性较大。19世纪的时候，Gerhardt通过改变水杨酸钠局部结构合成了刺激性相对较小的O-乙酰水杨酸，即阿司匹林，这应该是历史上最早利用结构修饰获得前药的例子。20世纪中期，前药的概念被提出来，即：一个药物分子经结构修饰后，使其在体外活性较小或者没有活性，进入体内后，经过代谢，能够释放出药效活性的的原活性药物。前药具备着很大的优势[1]。近年来，对于前药的研究已经成为全世界的热门话题，本课题旨在研究苯乙胺类前药新设计与探索。
苯在人脑中，2-苯乙胺有神经调节物质、神经递质与示踪胺的作用。苯乙胺是自然化合物，也可以在很多食物中找到，如巧克力，特别是在微生物发酵之后。一般都认为来自食物的苯乙胺有足够的用量会产生精神上的作用。然而，它很快就被酵素单胺氧化脢所新陈代谢，防止其有效地集中到达脑部。苯乙胺可以在苯环、侧链与氨基上被其他基团取代：安非他命类化合物是苯乙胺的同系物，在氨基的alpha;位被甲基（alpha;-CH3）取代。儿茶酚胺是苯环3,4位被羟基取代的苯乙胺。这样的例子有荷尔蒙与神经递质多巴胺、肾上腺素和去甲肾上腺素。芳香性氨基酸苯丙氨酸与酪氨酸是在alpha;位带有羧基（-COOH）。2C类化合物是苯环2,5-位被甲氧基取代的苯乙胺，并且alpha;位没有甲基取代。多巴胺（DA）属于苯乙胺类化合物。多巴胺（DA）是大脑中含量最丰富的儿茶酚胺类神经递质，它能够调控中枢神经系统的多种生理功能，在中枢神经系统和外周神经系统中起着十分重要的作用。研究表明[2-4]，多巴胺（DA）含量水平异常将导致老年痴呆、帕金森病等。临床上，多巴胺（DA）多以盐酸多巴胺（多巴胺的盐酸盐）的形式作为注射液静脉滴入用以治疗急性充血性心力衰竭和肾衰竭[5]。观察多巴胺（DA）的结构，发现其有两个羟基，这使其水溶性上升、脂溶性下降，故难以通过血脑屏障，这也是临床上静脉滴入而口服无效的原因。然而静脉给药比起口服给药会给患者造成创伤、风险更大[6]，因此本课题意在设计并合成一种脂溶性较大、能够通过血脑屏障的多巴胺前药，用于口服给药。
根据研究表明[7-9]，苯硼酸可以与多羟基化合物中的羟基发生反应，羟基参加反应后，化合物水溶性下降、脂溶性上升，符合我们对于多巴胺前药的预期，故考虑将苯硼酸类化合物与多巴胺合成做完前药。根据Elena G. Shcherbakova等人的研究发现[10-13]，2-甲酰基苯基硼酸（2-FPBA）可与邻二醇类化合物发生反应后生成的化合物可与胺类物质再发生反应形成配位键，并且2-甲酰基苯基硼酸（2-FPBA）脂溶性较强，故考虑利用该自组装机制，组装多巴胺（DA）与2-甲酰基苯基硼酸（2-FPBA）。
二、研究的内容和方法
本课题采用的2-甲酰基苯基硼酸（2-FPBA）虽然具备着较大的毒性，不能真正作为前药使用，但其研究意义十分重要。2-甲酰基苯基硼酸（2-FPBA）与多巴胺（DA）的两个羟基发生反应，并且多巴胺的氨基也会与硼原子形成配位键。
- 2-甲酰基苯基硼酸（2-FPBA）-多巴胺（DA）前药的合成
根据文献[10-13]提示，称取0.8mm的2-甲酰基苯基硼酸（2-FPBA）和0.8mm的多巴胺（DA）置于圆底烧瓶中，加入40mg的Naoh与3ml乙腈，调整转子至合适转速，加热至30℃反应90min。
称取0.8mm的2-甲酰基苯基硼酸（2-FPBA）用1.5ml乙腈溶液溶解，称取0.8mm的多巴胺（DA）用1.5ml的乙腈溶解，将多巴胺溶液中加入40mg的Naoh，并将混合溶液放入圆底烧瓶，在30℃的条件下反应，90min内逐滴添加2-甲酰基苯基硼酸（2-FPBA）的溶液，观测反应现象。
称取0.8mm的2-甲酰基苯基硼酸（2-FPBA）用1.5ml乙腈溶液溶解，称取0.8mm的多巴胺（DA）用1.5ml的乙腈溶解，将多巴胺溶液中加入40mg的Naoh，将2-甲酰基苯基硼酸（2-FPBA）溶液放于圆底烧瓶中，在30℃的条件下反应，90min内逐滴添加多巴胺（DA）与Naoh的混合溶液，观测反应现象。
将得到的产物分别柱色谱分离，测紫外、荧光。
