开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
一、实验背景
肝脏是参与人体进行消化、排泄、解毒和免疫等过程的重要器官，肝脏疾病是临床常见病和多发病，例如肝癌及其肝炎。肝癌、肝炎等肝脏疾病均为当前需要重点研究的重大防止疾病，其中肝癌发病率和病死率在恶性肿瘤中分别位于第五位和第二位，全球每年大约有七十万人死于肝癌。尽管近年随着早期诊断技术和外科治疗技术的提高其发病率和死亡率都呈下降趋势，但下降程度微乎甚微，这个顽固堡垒没有被攻克的主要原因，除了治疗药物本身的药理作用尚不够理想外，就是没有将药物有效的输送至肝脏的病变部位，即肝脏的靶向性较差，靶向制剂是一类使药物浓集到靶器官、靶组织、靶细胞，并且疗效好，毒副作用小的靶向给药系统，为第四代药物制剂。肝靶向制剂可将药物有效的送到肝脏的病变部位，减少全身分布，减少用药的剂量和给药次数，提高药物的治疗指数，降低药物不良反应。聚合物胶束TGA即为一种肝靶向制剂，具有较好的肝靶向性。肝靶向治疗主要有主动靶向，被动靶向和物理化学靶向制剂。主动靶向给药是指用修饰的药物载体作为“导弹”，将药物定向的到靶区浓集发挥疗效，即利用肝脏所特有的受体，如无唾液酸糖蛋白受体，以其某一特异性配体为载体，通过化学键形成药物一载体共轭物，使之成为受体介导的靶向药物。TGA即为一种主动靶向制剂。TPGS为合成TGA的一种原料之一，其全称为聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯，聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯（TPGS）是一种安全、优良的表面活性剂，重要的是，它不仅能促进胞吞，还可以有效抑制P-gp外排泵作用，从而达到逆转多药耐药性。甘草次酸也为合成TGA的原料之一，甘草次酸是中药甘草的主要有效成分之一。近年来，甘草次酸的抗肿瘤活性受到了广泛关注。研究表明，甘草次酸可以通过诱导肿瘤细胞凋亡、阻遏细胞周期、抑制肿瘤细胞侵袭、诱导肿瘤细胞分化、抑制肿瘤多药耐药等途径发挥抗癌作用，并能与化疗药物协同作用，对于促癌剂诱发的癌变也表现出一定的抑制功能。随着甘草次酸抗肿瘤作用机制的进一步阐明，其在肿瘤临床治疗中将具有广阔的开发应用前景。甘草次酸可以诱导肿瘤细胞凋亡，细胞凋亡是由基因编码控制的主动的生理性死亡过程，是生命体维持自身稳定的一种重要途径，细胞凋亡异常是肿瘤发生的重要原因。诱导肿瘤细胞凋亡，是抑制肿瘤发展的重要手段之一，也是当前临床肿瘤治疗研究的热点。细胞凋亡的发生是一个信号依赖的过程，受到多种凋亡抑制基因和凋亡促进基因caspase 家族，Bcl-2，Fas，p53，C-myc 等的调节。研究表明，甘草次酸可以通过多种途径诱导肿瘤细胞凋亡。Yoshiko 等［14］报道，甘草次酸诱导人肝癌HepG2 细胞凋亡，呈现剂量依赖性，激活caspase 8，下调抑凋亡蛋白bcl-2和bcl-xl，同时促凋亡蛋白Bax 和Bak 的表达未受影响。黄炜等［15］报道18beta;-甘草次酸诱导人乳腺癌MCF-7 细胞和人肺癌PGCL3 细胞凋亡，MCF-7 细胞凋亡与胞内Ca2 浓度升高有关，且胞外Ca2 内流是胞内Ca2 水平上调的原因之一。甘草次酸也可以遏制细胞周期，细胞周期的有序运转受到细胞内外各种因素如细胞周期cyclin、细胞周期蛋白依赖性激酶Cdks、细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂CKIs 等的严密调控。肿瘤细胞的恶性增殖，与细胞周期调控异常密切相关。研究发现，甘草次酸可草次酸可以诱导人肝癌Bel-7402 细胞分化，与肝癌细胞分化的相关的酶OCT，TAT，ALP 的比活力明显升高。
二、实验目的和意义
肝靶向制剂具有很多优点：可以提高疗效，能降低毒性，可以提高药物的安全性及其有效性，可以提高病人的用药顺应性。肝病极大地危害着人类的健康，我们可以应用靶向肝病制剂来治疗肝病，从而降低肝癌肝炎等的发病率及其致死率。
三、实验内容
1、TPGS的活化
取TPGS 500mg和CDI 268mg,在37摄氏度油浴下反应14小时，反应所得产物用旋转蒸发仪旋干（37摄氏度），再加冰甲醇冷冻二十分钟，过滤除去反应所得沉淀，再用旋转蒸发仪旋干甲醇，得到一种黏状产物。
2、反应所得产物中加20毫升DMSO和125微升EDA，反应二十四小时。透析2天除去DMSO。然后将产物冻干得TN。
3、TN:GA:EDC:NHS=1：1.5：1.8：1.8，其中EDC与NHS是催化剂，先将GA、EDC与NHS反应活化2小时，再加TN反应24小时，反应溶剂为DMSO 20ml。反应后所得产品冻干。
