开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
1. 研究背景
糖尿病是一种以体内高血糖为特征的代谢性疾病,其中90%以上的为Ⅱ型糖尿病（Type 2 diabetes mellitus, T2DM）。随着生活习惯的改变，糖尿病已经成为继肿瘤、心血管之后第三大危害人类健康的疾病。体内的高血糖会引起细胞内的高渗环境，进而引起眼、神经、肾脏等组织器官的损坏，因此控制血糖是治疗糖尿病的关键。目前，临床常用的治疗糖尿病的方法包括：皮下注射胰岛素和口服降糖药物。由于注射胰岛素会引起不愉快的疼痛以及低血糖等副作用，所以口服降糖药物成为T2DM患者首选治疗途径。
人体摄取的碳水化合物经过唾液和胃液中的淀粉酶分解成寡糖和二糖，继而被位于小肠粘膜上皮细胞上的alpha-glucosidases 分解成单糖，只有单糖能被人体吸收。如果抑制碳水化合物的消化阻止糖的吸收则会降低体内血糖含量，从而达到治疗糖尿病的作用。其中，alpha-glucosidases 抑制剂（AGI）就是一类治疗糖尿病的靶点。目前已上市的AGI有三种：阿卡波糖（acarbose, 1）、伏格列波糖（voglibose, 2）和米索前列醇（miglitol, 3）。(见图1)
图1. 已用于临床治疗的alpha;minus;葡萄糖苷酶抑制剂类降糖药
天然产物的活性成分可以为新药的研究开发提供好的先导化合物。五层龙属的植物Salacia reticulate 是一种生长于印度南部、斯里兰卡及泰国的木本植物。很早之前它的根和茎就被应用于印度植物医学，被当地居民用来治疗糖尿病。1997年，吉川雅之等人，从这种植物的水溶液中提取分离出一种活性成分即Salacinol（4）。依据其结构特征以及药理学评价，Salacinol被认为是一类结构新颖，活性较好的alpha-glucosidases 抑制剂。
图2. 从Salacia（五层龙）属植物中提取的有效alpha;minus;葡萄糖苷酶抑制剂类化合物
不久之后，人们又陆续从同属的植物中提取分离出其他7种结构类似的salacia属天然产物，即：Kotalanol（5）、Salaprinol（6）、Ponkoranol（7）、neosalacinol（8）、 neokotalanol（9）、neoponkoranol （10）和 neosalaprinol（11）。（见图2）它们都具有一个带有锍鎓正离子的五元母核和一个多羟基的侧链，其中五元母核具有三个手性中心。而这些天然产物的结构差异在于侧链的长度及侧链3rsquo;有无硫酸根离子。体外药理活性评价显示，除了化合物6和11之外，其他六种天然产物都具有和临床使用的AGI相当甚至更优的alpha-glucosidases抑制活性。（见表1）
