- 选题目的及意义
慢性肾脏病（CKD）患者肾功能减退，会引发钙磷的代谢紊乱，进一步导致各种疾病的发生。高磷血症可能会升高CKD患者的发病率和死亡率。因而，有效控制血清磷水平将是CKD患者预后的关键。传统磷结合剂常含钙、铝成分，虽能有效降低血清磷，但不良反应较多。而新型铁基磷结合剂不含钙、铝，能有效控制血清磷水平，却不升高血钙，为控制高磷血症和减少血管钙化风险提供了治疗前景[1]。
Velphoro（PA21）是一种用于口服的新型铁基磷结合剂药物。铁化合物拥有良好的磷酸盐吸附特性，但是，由于可溶性铁复合物在肠道中会被吸收的缺点，铁的氧化物，如Fe2O3的磷酸盐吸附能力相对较低。而PA21中所含的多核铁（Ⅲ）–氢氧化物却以几乎不溶的低铁释放量维持了其磷酸盐吸附能力[2]。
该药由Vifor Pharma 公司研发，是由多核铁（Ⅲ）–氢氧化物、淀粉和蔗糖组成的混合物。2013 年11 月末，美国FDA 首次批准其上市，商品名Velphoro。每片含有500mg铁元素相当于2500mg 氢氧化铁乳化剂复合物[3]。
PA21 能有效控制透析患者血清磷的水平，同标准治疗药物司维拉姆作用相当，且用药剂量更小（PA21 每日仅需3-4片，而司维拉姆则需8-9片）。除此之外，该公司还对其硬度与咀嚼性做了平衡研究，在保持药片成分完整性同时，使其硬度及柔韧度更适宜咀嚼（这也是大多数透析患者所面临的一个问题）[4]。该药有较好的耐受性和安全性，未增加机体铁负荷，最常见不良反应是轻度腹泻[5-6]。此外，PA21 因含有铁，更适合缺铁高磷血症患者，在预防血管钙化方面则优于含钙磷结合剂[7-8]。
其成品为咀嚼片，以多核铁（Ⅲ）–氢氧化物、蔗糖和淀粉的形式含铁500mg，活性成分为多核铁（Ⅲ）–氢氧化物[2]。因此，要得到Velphoro中活性成分的含量，就需要对其铁含量进行测定。
- 研究手段(文献综述)
Velphoro成品活性成分为多核铁（Ⅲ）–氢氧化物，无臭、具微吸湿性，呈棕色无定形粉末，一定程度上在水中可溶。未发现多态型，且具有手性分子结构。
在体内，蔗糖消化，生成葡萄糖和果糖；淀粉消化，生成葡萄糖和麦芽糖。所有所得产物均被吸收，相反地，多核铁（Ⅲ）–氢氧化物却几乎不溶，这就使得铁几乎不被十二指肠中的铁转运蛋白吸收。蔗糖分子的作用是稳定铁，与此同时，淀粉则在产物生成过程中起到了作用[2,9]。蔗糖和淀粉均不直接以共价键的形式与活性成分相结合。核心成分表面与蔗糖的相互作用为：铁（Ⅲ）–氢氧化物集团表面与蔗糖中的羟基集团（-OH）以氢键相结合。这充分表明，活性成分多核铁（Ⅲ）–氢氧化物不能在没有蔗糖和淀粉的情况下被解离和储存。
因此需要根据蔗糖、淀粉的特征，选择最适的铁含量分析方法。
Velphoro中的铁以三价铁形式存在，测定其中铁含量的方法多种多样，参照目前铁含量的测定方法，共有以下几种：
1.硫代硫酸钠滴定法-1，参照《中华人民共和国药典》2015年版第二部[10]中对右旋糖酐铁的含量测定，右旋糖酐铁为氢氧化铁与重均分子量（Mw)5000-7500的右旋糖酐的络合物，与Velphoro成分类似，因此考虑采用此法，其原理为：
