肝癌细胞诱导分化治疗的研究
【摘要】肝细胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC)是最常见的恶性肿瘤之一,虽然其诊断和治疗有不少进展,但其预后仍较差,病死率较高。肝细胞肝癌诱导分化治疗是指在某种诱导分化剂或分化信号诱导下, 通过促进肝癌细胞凋亡和抑制增殖使HCC细胞向成熟肝细胞方向分化,
重建正常表型, 恢复正常生物学功能, 从而达到治愈HCC的目的。诱导分化治疗这一概念的提出为肝细胞癌的治疗指明了新的方向。研究HCC细胞的分化特征以及寻找新的诱导分化剂不但能为HCC治疗提供合理的治疗对策, 而且有助于人们对HCC发病机制的认识. 本文从分化诱导剂, 分化相关信号通路和分化相关microRNA 3个方面综述了HCC诱导分化治疗。
【关键词】肝细胞癌（HCC）；诱导分化剂；信号通路；microRNA；
肿瘤的诱导分化治疗是指利用分化诱导剂促进恶性肿瘤细胞向成熟细胞方向分化,重建正常表型,恢复正常功能,并最终促进肿瘤细胞凋亡和抑制增殖,从而达到治愈肿瘤的目的。其理论基础是大多数恶性肿瘤处于低分化或去分化状态,具有被诱导分化成正常细胞的潜能。
1.分化诱导剂
目前常用的肿瘤诱导分化剂包括维甲酸（RA）类、组蛋白酶抑制剂、甲基化抑制剂、PPAR激动剂、羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂等。
1.1维甲酸（RA）
维甲酸是最早应用于临床并取得较好疗效的诱导分化剂之一。国内RA多将用于治疗急性早幼粒细胞白血病，同时RA逐渐应用于更多恶性肿瘤的治疗，如甲状腺癌、乳腺癌、前列腺癌、甚至鳞状细胞癌等。RA能上调这些肿瘤的NISmRNA表达，增加肿瘤细胞的钠碘同向转运体（NIS）。
1.2组蛋白酶抑制剂
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