一、课题背景
乐伐替尼(lenvatinib)是由日本卫材(Eisai)公司开发的一种用于治疗放射性碘难治性分化型甲状腺癌(RRbull;DTC)的药物，于2015年2月13日获美国FDA批准上市，商品名为Lenvima[1]。
乐伐替尼中文化学名称：4-[3-氯-4 -(N-环丙基脲基)苯氧基]-7-甲氧基喹啉-6-甲酰胺甲磺酸盐；英文化学名称：4-[3-Chloro-4-(N-cyclopropylureido)phenoxy]-
7-me-thoxyquinoline-6-carboxamidemethane sulfonate；分子式：C2lHl9C1N404·CH403S；分子量：522．96[1]。
乐伐替尼是一种酪氨酸激酶受体(RTK)抑制剂，生物半衰期约为40h，它抑制的激酶包括血管内皮生长因子受体VEGFRl(FLTl)，VEGFR2(KOR)和VEGFR3(FLT4)，同时也抑制其他与致病性肿瘤血管生成、肿瘤细胞生长和对正常的细胞功能的肿瘤发展相关性的RTKs包括成纤维细胞生长因子受体(FGFR)1，2，3和4，血小板衍生生长因子受体a(PDGFR仪)，KIT和RET[2]。
目前卫材公司也一直正在推进乐伐替尼用于其他癌症治疗的一系列临床研究。2015 年 7 月，FDA 进一步授予乐伐替尼治疗晚期和或转移性肾细胞癌的突破性药物资格。业界对乐伐替尼普遍看好，预计其年销售峰值将突破 10 亿美元[3]。
乐伐替尼的Ⅲ期临床研究在392名患有RR—DTC的受试者(随机分为Lenvima组和安慰剂组)中展开。研究结果显示，乐伐替尼治疗组的中位无进展生存期(me-dian PFS)显著延长，为18.3个月，相比之下，安慰剂组仅为3.6个月，这表明乐伐替尼对碘难治性甲状腺癌疗效显著[4]。
乐伐替尼在转移性肾细胞癌的研究结果[5]显示，乐伐替尼与依维莫司联合给药的中位无进展生存期最长，为 14.6 个月，其次是乐伐替尼 7.4 个月，而依维莫司为 5.5 个月。治疗中出现的常见副反应主要有腹泻（84%）、食欲减退（51%）、疲劳（47%）等。
乐伐替尼最常见的不良反应有高血压、疲劳、头痛、关节痛、肌肉痛、食欲降低、呕吐、手足综合征、腹痛等。此外，可引起肝损伤、肾损伤、心衰、血栓、蛋白尿、胃肠穿孔等严重不良反应；还可能具有生殖毒性和胚胎毒性[6]。
