开题报告内容：
一、选题意义和背景
扑尔敏是最强的抗组胺药之一，镇静作用较异丙嗪弱，也有一定的抗胆碱作用。通用名为马来酸氯苯那敏。适应症为鼻炎、皮肤黏膜过敏及缓解流泪、打喷嚏、流涕等感冒症状。该药的作用机制为通过对H1受体的拮抗，减弱组胺对H1受体的兴奋作用，使各种血管平滑肌舒张，同时有调节人体痛痒症状的作用，从而起到抗过敏作用。
该药的原研公司为默克，1949在美国上市，2011年在中国上市。目前国内的扑尔敏合成工艺存在着较多的缺陷，因此开发出一条经济，绿色的扑尔敏合成工艺具有很重大的意义。
该课题基于扑尔敏合成工艺的研发，通过对工艺产生的杂质进行研究，从而改进工艺参数，制定相应的中控方法，从而使扑尔敏的质量符合药典要求。研究的主要内容包括：基因毒性杂质、金属残留物、反应副产物、降解杂质以及原料剩余物。研究阶段包括：起始物料杂质的研究、反应中间体杂质研究以及扑尔敏成品杂质的研究。总的来说，本课题的研究为扑尔敏合成工艺的研发提供了质量保证。
二、研究方法
各类分析仪器的发展，特别是GC-MS、LC-MS、CE-MS、SFC-MS、LC-NMR、CE-NMR、LC-FTMS 等联用技术的发展，可实现在线对含量在～0.1%水平的杂质进行快速分析。基于实验平台，主要应用到的仪器有GC-MS、LC-MS、NMR、MS以及HPLC。
杂质研究也有不同的研究阶段:1.对于早期阶段，更多的关注点被放在了如何除去杂质，而不对杂质结构做过多的解析。2.如果项目进行到了晚期阶段，则要求对杂质做更深入研究：例如，解析杂质并研究对应的除去方法；了解杂质在工艺中的行为以及工艺可以承受的杂质范围。对于杂质研究的早期阶段，很重要的一个思维就是模块化。即将每一步的整个工艺切换成若干个模块，然后分别研究每个模块的效果。这一模块化思维对于研究杂质尤其适用。3.对于杂质研究的后期阶段。首先我们要对主要的杂质进行结构解析，这就要求我们对反应机理有比较深刻的认识和理解，推测可能的副反应和副产物。能够分离的，分离出来做图谱解析，不能够分离的可以做MS验证。
因为杂质在产品中的含量很少，对于它的分离难度会很大。我们有几个途径来实现它：
1.如果根据该反应机理，我们推测出了它的结构，我们可以通过其他合成途径来合成它。
