开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
- 拟研究或解决的问题
对器官移植后使用吗替麦考酚酯（MMF）的临床疗效及安全性进行评价，明确吗替麦考酚酯的使用有助于器官移植受者术后生存率及生活质量的提高，从而为临床用药合理性提供循证依据。
- 研究方案
通过PubMed、Medline、Cochrane library、知网、万方、维普等数据库，检索“吗替麦考酚酯”、“器官移植”、“Mycophenolate Mofetil”、“MMF”、“transplant”等关键词获取有关器官移植患者术后使用吗替麦考酚酯的临床随机对照试验（RCTs）的文献，并按照一定的纳入排除标准筛选文献，提取相关数据，并采用RevMan5.3软件进行Meta分析，根据结果分析吗替麦考酚酯的临床疗效和安全性。
- 立题背景
随着时代的进步和医疗技术的发展，器官移植成了越来越多人的“救命稻草”，帮助更多重症患者找到生的希望，让生命的火种得以延续。从肾到肝脏、胰岛再到心脏、肺等器官，中国器官移植的数量和术后存活率都在稳步提升。
如今，我国肾移植年逾万例，每年肝移植数量也已突破5000例，我国早已成为名副其实的器官移植大国[1]。但是，移植手术的成功并不代表移植的成功，这是因为受者在接受同种异体器官移植之后，外来的器官会被受者体内的免疫系统识别为“入侵者”，从而启动免疫反应针对移植器官发挥一系列针对性的攻击，除了发热、肿胀及疼痛等基础症状之外，还可能导致移植器官完全丧失功能等严重不良反应，甚至威胁到受者生命安全。因此，移植手术的成功仅仅只是患者获得新生命的开始，术后正确使用免疫抑制剂才真正拉开延续生命持久战的序幕。
免疫抑制剂是一类抑制机体异常免疫反应而降低组织损伤的化学或生物物质，不同的免疫抑制剂存在着不同程度的毒副作用，并且疗效不一，临床上现在使用的免疫抑制剂可分为以下8类：①糖皮质激素类，如泼尼松、甲泼尼松和甲泼松龙等；②烷化剂，如环磷酰胺和苯丁酸氮芥等；③抗代谢物，如吗替麦考酚酯、甲氨蝶呤、硫唑嘌呤、巯嘌呤和咪唑立宾等；④核苷酸还原酶或酪氨酸激酶抑制剂，如羟基脲、青霉胺和来氟米特等；⑤植物药，主要有雷公藤多苷和白芍总苷等；⑥钙调神经磷酸酶抑制剂，如环孢菌素、他克莫司和霉酚酸酯等[2]。
环孢素目前是移植术后抗免疫排斥反应的一线用药, 但环孢素后约有1/3患者出现与剂量相关的肾损伤，肝毒性及神经毒性也十分常见；另一常用药他克莫司的神经毒性及消化道不良反应较为明显。而吗替麦考酚酯既无肝毒性、肾毒性，也无神经毒性[3]，从而吸引了临床医生的注意。对于器官移植受者来说，联合使用不同类型、疗效、确切的免疫抑制剂，在发挥最佳抗排斥反应效果的同时降低药物不良反应，是提高受者和移植器官存活率的有效方法。
但是对于以上提及的环孢素等药物已有较成熟的药物治疗方案，吗替麦考酚酯仍是依照经验用药，也缺乏一个相对而言完整、准确的安全性、有效性分析。因此，本课题对国内外关于器官移植患者术后使用吗替麦考酚酯和其他免疫抑制剂的随机对照试验文献进行荟萃分析，从而在较大样本量的前提下评价器官移植受者应用吗替麦考酚酯的有效性和安全性，以期为临床合理选择免疫抑制剂提供循证依据。
- 文献综述
- 吗替麦考酚酯（mycophenolate mofetil, MMF）
吗替麦考酚酯是霉酚酸（mycophenolic Acid, MPA）的2-乙基酯类衍生物，霉酚酸是一高效、低毒的免疫抑制剂,它对由于异体同种移植或异种移植所引起的各种排斥及自身免疫性疾病均有很强的免疫抑制作用。吗替麦考酚酯在体内是通过脱去酯基后代谢为MPA而发挥抗免疫的作用，而MPA能高效、特异性、非竞争性、可逆性地抑制淋巴细胞嘌呤合成途径中次黄嘌呤单核苷酸脱氢酶 (inosine monophosphate dehydrogenase, IMPDH) 的活性，而IMPDH是鸟嘌呤核苷酸合成的限速酶, 抑制IMPDH便可导致鸟嘌呤核苷酸的耗竭, 进而阻断DNA的合成。MPA抑制T、B淋巴细胞在有丝分裂原和同种异体抗原刺激下所引起的增殖, 抑制B淋巴细胞生成抗体，MPA抑制与内皮细胞黏附有关的淋巴细胞和单核细胞表面黏附分子的糖基化, 从而阻断淋巴细胞和单核细胞向排斥反应和炎症部位的迁移[4]。
已有的临床研究表明，肾移植术后患者口服吗替麦考酚酯疗效较口服麦考酚钠肠溶片的疗效更佳，预后也较好[5]；在肝脏移植术后，若单用环孢素或者他克莫司这两种常用的钙调神经磷酸酶抑制剂而言，由于其具有的肾毒性较大可加剧受者的肾功能损伤,甚至影响受者长期生存及生存质量[6]。因此临床上多加用吗替麦考酚酯等其他免疫抑制剂以减少CNI对肾功能的影响[7]；与硫唑嘌呤相比，吗替麦考酚酯可降低受者死亡率和移植心脏功能障碍发生率，并减缓移植心脏血管病的发生和进展[8]。因此吗替麦考酚酯在临床中应用越来越多，适用范围也越来越广泛。
