开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
一、毕业设计（论文）的内容和意义
在我国，骨肉瘤的发病率约为3 / 100 万，占恶性肿瘤的0.2%。骨肉瘤不仅容易复发而且早期转移率高。骨肉瘤的特性决定了其目前的治疗效果，国内外公认的骨肉瘤治疗模式为：“术前新辅助化疗 肿瘤手术切除 术后辅助化疗”。[1]目前的治疗手段虽然已经大大提高了骨肉瘤的5年生存率，但仍达不到较满意的治疗效果。化疗药物的靶向性和药物不敏感性是主要的难题。因此,设计开发新的骨肿瘤治疗方法变得非常重要且非常迫切。光热治疗是利用光热材料将光能转化为热能,用过局部过热引起杀伤作用和其继发效应来杀伤肿瘤细胞的一种疗法。但是纳米光热材料通过系统给药的方式在骨肿瘤处富集效率低,从而导致局部温度达不到杀伤肿瘤细胞的程度,即使纳米材料表面修饰肿瘤靶向分子,在骨肿瘤处的富集率依然不足10%。若要提高纳米材料的给药量,则可能会引起毒副作用。若要提升激光功率,则会产生例如促炎症反应等,引起严重的健康组织损伤。单独的光热治疗骨肿瘤需要较高的温度,而高光热治疗温度（45℃以上）可导致细胞坏死,相比之下温和的光热治疗温度（42-45℃）则可使肿瘤细胞对许多化疗药物变得敏感,将光热治疗结合化疗可以显著的改善肿瘤光热治疗效果。基于以上问题,本研究设计了在骨靶向光热纳米材料装载化疗药物,在骨肿瘤区域进行光热治疗协同化疗,在温和的光热治疗温度下抑制骨肿瘤的生长。[2]
在这一治疗体系中，选择易于修饰的生物相容性好、粒径与形态可控并且具有光热转换效应的中空金纳米粒作为药物的载体。使用SH-PEG-COOH作为连接臂将具有骨靶向HA亲和力的阿伦磷酸钠作为靶头修饰于中空金纳米粒上，此修饰纳米载体再载化疗药物阿霉素联合治疗骨肉瘤。
- 研究思路和手段
- 中空金纳米粒的合成及表征
取超纯水100mL于250mL的圆底烧瓶中，加入2mL0.05M的柠檬酸钠溶液和100mu;L0.4M的氯化钴溶液，接入油泵抽去超纯水与容器内的氧气，并使用氮气囊保护；加入1mL 0.1M的硼氢化钠溶液，变色后接入油泵，搅拌15min，使过量硼氢化钠迅速水解；加入300mu;L25mM氯金酸，30s后通空气搅拌5min，氧化剩余钴纳米粒。上述溶液以3000r/min离心5min，取上清液，并以10000r/min离心15min，取沉淀用超纯水重分散，即得中空金纳米粒溶液。
测量其粒径、最大吸收波长待后续使用。
2、利用SH-PEG-COOH作为连接臂连接靶头阿伦磷酸钠
加入金纳米粒和PEG隔夜反应，SH-PEG-COOH先通过金硫键吸附到中空金纳米粒上，并且通过测量PEG的含量确定吸附率。
接着活化羧基跟阿伦磷酸钠的氨基发生隔夜化学反应，将靶头接到纳米载体上，用TGA方法测量反应产物磷元素的含量测量反应效率。
3、测量合成载体的光热转化效率以及骨肉瘤靶向性和细胞毒性
