一、 选题目的及意义表皮生长因子受体(EGFR)通路在肿瘤发生、发展过程中起到非常重要的作用,它已成为肿瘤分子治疗领域最主要的研究和开发靶点之一。
正常的EGFR信号转导途径，配体EGF与相应的 EGFR 结合后可抑制细胞凋亡，促进细胞增殖、细胞的低分化、血管生成，以及细胞的侵袭和转移。
EGFR 通路的异常激活能促进正常细胞的转化和恶性肿瘤的转移以及放射抗拒的产生，最终促进肿瘤的发生与发展。
EGFR下游的信号转导通路主要有两条：一条是MAPK信号转导通路，另一条是 PI3K/Akt 信号转导通路，其中 MAPK 信号转导通路主要与细胞的增殖有关，PI3K/Akt信号转导通路主要与细胞的生存有关。
当 EGFR 发生突变后，EGFR 下游以 PI3K/Akt 信号转导通路为主，即产生癌基因依赖现象。
PI3K/Akt 信号转导通路的过度激活，可以抑制肿瘤细胞的凋亡，促进肿瘤细胞的增殖。
EGFR 抑制剂可以竞争性与胞内表皮生长因子受体酪氨酸激酶催化区域的 ATP 位点结合，进而导致其自身磷酸化障碍，阻断信号传递，促进细胞凋亡，抑制肿瘤细胞的增殖及血管生成。
目前有单克隆抗体与小分子受体酪氨酸激酶抑制剂两类EGFR抑制剂在临床治疗中取得成功。
然而,该类药物在临床前研究及临床治疗中已经出现耐药现象。
由于EGFR调节多种细胞功能,该耐药现象可能与多个传导通路紊乱有关,包括配体自分泌/旁分泌的产生、受体突变、下游信号蛋白的组成性活化以及旁路信号途径的激活。
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