研究目的:通过对课题组已知小分子化合物1进行结构修饰和改造,获得一系列以其为母核的新型乙酰胆碱酯酶抑制剂,丰富乙酰胆碱酯酶抑制剂化合物库,改善相应化合物在体内消除较快且口服给药时体内吸收较差的缺陷,拓宽其在临床上的应用范围,并尝试研究该类化合物的构效关系。
化合物1研究背景:随着人口老龄化的问题日益成为全球瞩目的问题,老年病的药物研发也慢慢步入到新药研制的黄金时代。
在众多的老年病中,老年痴呆的发生率和致死率一直是居高不下1。
在所有的老年痴呆患病人群中,尤以阿尔茨海默病(Alzheimers Disease, AD)更为突出严重。
发病早期常见的临床表现是短期记忆缺失,随着病情的发展,会表现出语言功能障碍、情绪波动、迷路、自理能力下降及其它一些异常的行为等2。
有研究表明3,AD占老年痴呆病患者的一半以上。
2016全球AD报告指出4,随着人口老龄化,目前全球AD患者达到了4700万,预计到2050年这一数字将达到1亿3100万。
AD不仅严重威胁老年人的健康、精神与生活,而且还给患者家庭带来沉重的精神负担,为社会带来巨大的经济影响。
作为药学工作者开发出安全有效的抗AD药物俨然成为药物化学领域的一大挑战和热点,其意义非常重大。
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