藤黄酸降脂作用及其作用机理研究文献综述

 2023-01-01 09:01

开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)

一.课题解决的问题

据最新数据显示,现在全世界死亡率最高的疾病是心脑血管疾病,每年死于心脑血管疾病的人数高达1500万人,占比超过了22%,超过癌症且居各种死因首位。因此,心脑血管疾病已成为严重威胁人类的常见病[1]。其中,血脂异常是导致血管类疾病发生的关键因素,而与过度肥胖相关的糖尿病、心血管疾病和慢性代谢疾病等疾病已成为社会关注的健康问题,所以寻找到具有降脂稳斑药效的新型药物也成为研究的一个热点,尤其是从天然产物中寻找和发现有价值的物质。

藤黄为藤黄科植物藤黄( GarciniahamburgyHook.f.) 树干切伤后分泌的胶树脂。性凉,味酸、涩,有毒,具有消肿化毒、止血杀虫功效[2]。藤黄酸(Gambogic acid, GA)是藤黄的主要成分,是来源于藤黄树脂的一种氧杂蒽酮,近年来,其作为一种高效低毒的抗肿瘤自然药物而倍受关注,具有抗瘤谱广,毒性较低的特点,但其在降脂方面的相关研究基本空白。过去的文献仅对藤黄中黄酮类物质的降脂作用作出简单的动物模型验证[3],因而研究蒽酮类物质藤黄酸的降脂作用及初步的降脂机制是本实验的创新点。

经过所在实习课题组前期建立的高脂肪饮食诱导肥胖小鼠C57BL/6动物模型筛选降脂药物的过程中,发现其具有明显的减肥降脂和降低血脂的作用,初步得出藤黄酸具有一定的降脂作用的结论,但机制未明。本实验旨在通过western blot法(蛋白质免疫印迹)、实时定量PCR检测等生物学实验方法,研究藤黄酸对细胞脂代谢过程中相关基因mRNA及蛋白质表达水平的影响,此外设想建立胰岛素抵抗和脂质堆积细胞模型来进一步评价藤黄酸改善胰岛素抵抗和脂质堆积的活性,从而为藤黄酸的降脂作用及其相关机制进行初步研究,为从天然产物中发掘降脂新药物提供参考思路[4]

藤黄酸(Gambogic acid, GA,C38H44O8

二.研究方法和技术路线

2.1 本实验采用的研究方法

首先,采用所建立的高脂肪饮食诱导肥胖小鼠C57BL/6动物模型进一步验证藤黄酸的降脂作用。选用小鼠的体重、血脂及肝脂水平为衡量指标,采用显著性差异t检验的统计学方法对正常组、模型组、阳性对照组以及药物组的数据进行分析,结合肝脏病理的染色结果,从而综合对藤黄酸的降脂作用作出药效学评价。

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