一、研究背景从严格意义上讲，无菌注射剂应完全不含有任何活的微生物，但由于目前检验手段的局限性，绝对无菌的概念不能适用于对整批产品的无菌性的评价。
[1]因此，目前评价整批产品质量时所使用的无菌概念，不是绝对无菌的概念，而是概率意义上的无菌概念。
概率意义上的无菌保证的概念，即保证出现微生物污染的产品的概率存在于可以接受的极小的概率之内。
众所周知，这种概率意义上的无菌保证的质量特性并非依赖于产品的最终检验，而是取决于生产过程中严格的GMP管理，良好的全面质量保证体系及不断地消除、杀灭微生物的灭菌过程和在严格控制的洁净条件下的无菌生产过程。
[2]FDA、欧盟及WHO的GMP中都要求非最终灭菌产品的无菌保证水平（SLA）不低于10-3，即在样品数量大于5000瓶，可信限为95%时污染率为0.1%或小于0.1%的指标作为合格标准时可接受的。
欧盟和中国GMP规定培养基模拟灌装的目标是零污染，并遵循以下规则。
[3]模拟灌装数量和要求模拟分装数量/瓶 污染控制数/瓶3000-50005000-1000010000以上 0le;1le;1；若有两只污染须调查后，进行再验证培养基灌装验证是对设备、环境及人员操作的一种系统验证,是判断无菌保证水平的关键手段。
应尽可能模拟常规的无菌生产工艺,包括所有对无菌结果有影响的关键操作及生产中可能出现的各种干预和最差条件。
[4]中国《药品生产质量管理规范》（2010修订版）附录1无菌制剂中规定：第四十七条，无菌生产工艺的验证应该包含培养基模拟灌装试验。
剩余内容已隐藏，您需要先支付 10元 才能查看该篇文章全部内容！立即支付
