一、研究目的与研究意义
利伐沙班是拜耳公司于2010年研发的新型抗凝血药，是一种高选择性，直接抑制因子Xa的口服药物。利伐沙班通过抑制因子Xa从而中断凝血瀑布的内源性和外源性途径，抑制凝血酶的产生和血栓形成。利伐沙班并不抑制凝血酶，也并未证明其对于血小板有影响。主要用于择期髋关节或膝关节置换手术成年患者，以预防静脉血栓形成。它的化学名称：5-氯-氮-((5S)-2-氧-3-[-4-（3-氧-4-吗啉基）苯基]-1,3-唑烷-5-基-2-噻吩-羧酰胺。其结构如下：
利伐沙班的分子量是435.881g/mol。易溶于氯仿、DMSO，而在水和乙醇中的溶解度很小。这给药物进一步优化研发带来了极大的难题。通常增加药物溶解度的方法包括：加入助溶剂，成盐，应用混合溶媒，加入增溶剂以及形成共晶等。对利伐沙班的结构表明其有5个氢键受体，1个氢键给体。结构中酰胺键的位置极易成氢键。形成共晶的方式可以在一定程度上增加利伐沙班的溶解度，以提高药物的生物利用度，降低毒副作用。
本课题拟尝试专利CN200980121859中利伐沙班/丙二酸共晶的合成和表征，并尝试其他和丙二酸具有一定结构相似性的一系列的脂肪酸、芳香酸及常见的Coformer与利伐沙班合成共晶，且进行表征，并且讨论各种共晶结构上存在的异同。
- 研究方法
本课题拟采用合成共晶的实验方法包括：溶剂挥发法、加热回流搅拌，热过滤后冷却放置结晶、将两种物质加入到溶剂中形成混悬液并于室温搅拌、以及溶剂辅助研磨法。拟采用的溶剂有：丙酮、甲醇、乙醇、二氯甲烷以及三氯甲烷。拟采用的表征方法包括：TGA、DSC、拉曼、XRD和单晶衍射。拟采用的Coformer包括：丙二酸、丁二酸、戊二酸、己二酸、顺丁烯二酸、反丁烯二酸、苯甲酸、水杨酸、间羟基苯甲酸、对羟基苯甲酸、邻苯二甲酸、间苯二甲酸、对苯二甲酸以及糖精。
- 论文课题研究进度安排
2015年3月2日----3月20日 确定选题，查阅文献。
2015年3月21日----3月27日 撰写开题报告。
2015年4月1日----5月1日 进行调查、收集资料、进行分析设计。
2015年5月1日----5月15日 设计系统原型，并提交论文初稿。
