题目:二酸类添加剂对氟康唑结晶成核的影响1.背景:目前,新药开发的化合物设计合成和筛选效率越来越高,有大量的候选化合物被开发出来,但是据统计,有超过70%的候选化合物水溶性低。
候选药物的溶解度低,溶出速率慢,阻碍了化合物成功开发成上市产品,而将药物从晶态转变成无定形态也成为解决难溶性药物溶解度低和溶出速率慢的最常用策略之一,目前已经开发成功并上市的药品多达30多种。
但是高能态的无定形态药物容易向低能态的晶态发生转变,削弱了无定形态药物原有的优势,给药品的质量造成严重的影响。
无定形态药物在固态条件下的结晶过程包含结晶成核和结晶生长两个步骤,这两个步骤同时影响着结晶速率。
成核是影响无定形态药物物理稳定性的高风险因素,在制备初期难以发现和评估,但是在储存和使用过程中药物的晶核可能促使无定形态药物向晶态发生转变,使得药物的形态发生转变,严重影响药品的质量,为无定形态药物制剂的开发带来挑战。
考察添加剂对无定形态药物结晶成核的研究,有助于加深对结晶过程的认识和理解,为开发物理稳定的无定形态药物制剂提供参考。
在先前的研究中,我们已经研究了高分子添加剂对无定形态药物结晶成核的影响,选取的模型药物为氟康唑。
氟康唑结晶成核速率适中,比较适合作为结晶成核的模型药物。
晶态的氟康唑有两种晶型:晶型Ⅰ和晶型Ⅱ,其中以Ⅱ为主。
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