紫杉醇蛋白复合物透过消化道与血脑屏障文献综述

 2023-02-14 07:02

一:本课题拟研究的问题紫杉醇是现如今较为重要的抗癌药物之一,主要适用于乳腺癌和卵巢癌,但是传统的紫杉类药物有一定局限性,其水溶性较差,通常需要特殊的有机溶剂溶解以及助溶剂进行助溶,而这些有机溶剂通常带有毒性,并且会出现如疗效降低,副作用多,毒性大等现象。

故本课题旨在研究紫杉醇与阳离子化的beta;-乳球蛋白(beta;-LG)形成的紫杉醇蛋白复合物在消化道的吸收情况以及对血脑屏障的透过情况,若本次实验证明紫杉醇蛋白复合物对消化道与血脑屏障的透过性较好,在大鼠体内各组织以及脑内都能检测到药物的分布,对于日后研究紫杉醇蛋白复合物在治疗体内不同组织肿瘤以及脑内肿瘤方面有重要的意义。

二:本课题采用的研究手段本次课题的实验研究手段主要采用大鼠肠吸收的体内实验。

实验主要分为三大部分,分别是阳离子化蛋白的制备、制剂的制备和大鼠体内肠吸收实验。

实验第一部分是将beta;-乳球蛋白阳离子化,由于肿瘤细胞表面带负电荷,为了使药物更好的结合在细胞上,故对beta;-乳球蛋白进行阳离子化,拟主要采用乙二胺缓冲液与醋酸盐缓冲液为主要试剂,阳离子化反应结束后用聚乙二醇与水先后进行透析浓缩,透析浓缩后将溶液进行冻干制成冻干制剂。

第二部分是冻干后的蛋白与纯紫杉醇分别以水与丙酮为溶剂进行溶解,混匀后进行探针超声,制成紫杉醇复合物制剂,并检测其电位与粒径,若两者均符合要求,预测可以在体内吸收后再进行第三部分大鼠体内灌肠实验,药物灌肠后取出大鼠主要组织(心脏、肝脏、肾、脾脏、肺)和完整脑组织进行活体成像探测,观察阳离子化beta;-乳球蛋白紫杉醇复合物各组织是否有药物存在,以推测阳离子化beta;-乳球蛋白紫杉醇复合物在大鼠体内的肠吸收以及对于血脑屏障的透过情况。

三:文献综述关于紫杉醇复合物及紫杉醇制剂的研究近况紫杉醇是一种广谱的抗癌药,对于多种恶性肿瘤如乳腺癌、卵巢癌、头颈部肿瘤等都显示出比较肯定的临床疗效。

但是临床常用的溶剂型紫杉醇高度不溶于水,常用聚氧乙烯蓖麻油和无水乙醇作为助溶剂。

而聚氧乙烯蓖麻油本身具有生物学效应,对安全性和有效性产生影响,如严重过敏反应、神经毒性、血液学毒性等,从而造成紫杉醇的使用剂量受到限制,且聚氧乙烯蓖麻油在血循环中形成大量微滴并将紫杉醇包裹,减少了离开血循环进入组织的紫杉醇,从而降低了紫杉醇的量效关系,药代动力学上分析为非线性药代动力学关系。

故近年来对于紫杉醇复合物以及紫杉醇不同类型制剂的研究众多。

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